[发明专利]一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊及其制备方法，所述制备方法的步骤如下：活性益生菌菌液的培养，明胶溶液的制备，菌液和明胶溶液混合制得内包凝胶，囊膜胶液和外层囊膜的制备，内包凝胶灌装到外层囊膜中制得凝胶包囊。所述凝胶包囊的内包凝胶具有适应人体温度的特性，即在体外低于34℃时为固体凝胶，在体内达到或高于35℃时为液体凝胶，能均匀分散于阴道壁表面，释放出益生菌及其活性成分，调节阴道菌群平衡，进而预防或治疗细菌性阴道病；外层囊膜在外界环境中不透水且有韧性，而在阴道低pH环境中会吸水溶胀使得脆性增加，阴道壁轻微的挤压力即可使其破裂释放出内容物，可显著提升患者的使用舒适感，适合市场推广应用。

技术领域

本发明涉及妇科阴道外用产品制备技术领域，具体地，涉及一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊及其制备方法。

背景技术

细菌性阴道病（BV）是育龄妇女最常见的生殖器感染性疾病，其特征是栖居在阴道内的菌群平衡失调，乳酸杆菌特别是产过氧化氢（H₂O₂）的菌株减少，而其他菌群如阴道加德纳菌、动弯杆菌、拟杆菌、消化链球菌、人型支原体等大量繁殖而引起的一种无阴道黏膜炎症表现的综合征。BV治愈时间长且易复发，与许多严重的妇产科并发症有直接关系，能导致BV患者的早产率增加，婴儿体质量低下，组织性绒毛炎，羊水感染，子宫内膜炎等问题。

临床上治疗BV主要采用抗菌治疗，药物首选甲硝唑、克林霉素等抗生素，但这两种药物的治愈率仅为60%左右，复发率则高达30%～40%，且治愈率呈降低趋势。使用抗生素治疗阴道病不但杀死有害致病菌，也杀死有利于健康的益生菌群，损害人体微生态平衡和健康。近年来研究者主张通过“调整阴道微生态平衡”来实现治疗和预防BV的目的，国际上阴道微生态调节方面的研究以益生菌研究为重点。益生菌是指具有改善宿主（人和动物）菌群生态平衡、提高宿主健康水平作用的活菌制剂。益生菌发酵菌液中除含有大量活性益生菌菌体，还含有益生菌代谢产物，如胞壁黏肽多糖、益生酶、短链脂肪酸和细菌素等。通过向阴道内植入益生菌制剂，可有效恢复阴道正常菌群和阴道酸度作用，增强阴道对外来有害菌侵袭的抵抗力，抑制有害菌的定植，促进阴道本身的自净作用，对治愈和预防BV的复发都有良好的作用。

目前，活性益生菌制剂在妇科阴道产品中的应用主要受以下因素的限制：1.外源性的益生菌株易受阴道原有菌群的拮抗，在阴道内持续、长期定植存在困难；2.市面上的活性益生菌制剂产品多为口服，然而活菌制剂口服后容易被胃酸和胆汁灭活，在到达肠道之前活菌数即大幅度降低，并且菌种成分、给药次数、疗程长短等均可能影响益生菌制剂的疗效；3.市面上的活性益生菌制剂产品的外用剂型则主要包括粉剂、膜剂、片剂和栓剂等，且在使用时主要采用直接推入、塞入阴道内或者直接涂敷在阴道创口上，这就使得阴道制剂使用的方便性较差，并且市面上的外用剂型往往较硬，患者在使用时会有较强烈的异物感；4.市面上的妇用阴道制剂往往配方复杂，辅料繁多，制剂中不溶性辅料在阴道内难以排出，易造成患者二重感染甚至多重感染。目前，尚未见现有技术中出现使用便捷、疗效显著、有害残留少、患者使用舒适感良好的妇用阴道活性益生菌凝胶包囊及其制备方法的相关报道。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊的制备方法，由该制备方法制得的包囊的内包凝胶具有适应人体温度的特性，即在体外低于34℃时为固体凝胶，在体内达到或高于35℃时为液体凝胶，均匀分散于阴道壁表面，释放出益生菌及其活性成分，调节阴道菌群平衡，进而预防或治疗细菌性阴道病；其外层囊膜在外界环境中不透水且有韧性，而在阴道低pH环境中会吸水溶胀使得脆性增加，阴道壁轻微的挤压力即可使其破裂释放出内容物，可显著提升患者的使用舒适感。

本发明的另一个目的是提供一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊。

为了实现上述目的，本发明是通过以下方案予以实现的：

一种妇用阴道活性益生菌凝胶包囊的制备方法，包括以下步骤：