[发明专利]抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂及其制备方法，该制剂包括下述配比的组分：抗寄生虫病药物1‑80g、生物可降解高分子材料1‑100g、分散介质2‑300mL和增溶剂0‑50g；所述抗寄生虫病药物的含量为1‑800mg/mL。该制剂对给药对象只用药1次，即可维持长期防控效果，保护其长时间不受病原感染，可以经济有效地控制寄生虫病传播，材料安全性高，简化了市售抗寄生虫病药物的处方，提高了给药对象依从性，降低防控成本。同时本发明创新性使用WHO的灭螺药‑氯硝柳胺制备皮下注射缓释制剂，达到预防日本血吸虫感染的效果。该抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂的制备方法简单，稳定性好，易于应用和推广。

技术领域

本发明涉及抗寄生虫药物原位固化缓释注射剂及其制备方法。

背景技术

目前，国内外抗寄生虫药物缓释制剂主要有口服缓释制剂、透皮缓释制剂、植入缓释制剂及注射用缓释制剂这几种剂型。

对口服缓释制剂来说，由于抗寄生虫病药物每日口服用量比较大，且需持续缓释，辅料用量更大，一般制成大丸剂，如：辉瑞公司已上市的瘤胃巨丸剂Paratect Bolus，可以持续释放药物达90天；梅里亚动物保健有限公司的浓缩剂(Ivomec SR Bolus)的伊维菌素大丸剂可以持续释药达135天；用于预防羊寄生虫病的芬苯达唑长效释丸，至少可以预防90天；氟苯哒唑控释丸，其药物作用时间可达105天以上；国内目前应用较广的伊维菌素控释胶囊，药物作用时间可以达到90-100天。然而，口服缓释制剂仍有很多不足：(1)剂型巨大，对给药带来困难；(2)胃内环境复杂，对释放的影响因素较大，个体差异较大；(3)经过首过效应，生物利用度降低；(4)缓释制剂要求制剂的完整性，不能咀嚼，给药困难。

透皮制剂是指经皮肤给药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度而起到全身治疗或预防作用的一类制剂。透皮制剂不仅可以避免首过效应，还可以延长药物作用时间，同时给药方便。如吡喹酮霜剂皮肤给药后12小时，对血吸虫感染的防护效果可达100％。但透皮制剂附于皮肤上，受到外界影响因素较多，尤其对于动物来说，如水、皮肤代谢等，容易造成皮肤上药物的减少。因此现有透皮制剂均存在药物作用期短，需反复使用等缺陷，一般仅有几天的作用。

动物用抗寄生虫植入性缓释制剂有犬用吡喹酮缓释包埋剂(PSRI)32和犬用吡喹酮缓释药棒的报道。研究表明吡喹酮的缓释药棒植入小鼠(2根/鼠)，4周后感染尾蚴，感染后28天解剖，其预防保护率为40.2％。植入剂的不足之处在于：(1)制备通常需要高温，不适合不耐热的药物；(2)给药过程复杂，需要手术，顺应性差；(3)给药后有明显异物感，易在植入部位产生不适；(4)若非生物可降解材料，还需将其取出，耗费大量人力物力。

注射用缓释制剂可以避免首过效应、给药方便、剂量准确及受外部影响因素小，越来越受到人们的关注。抗寄生虫药物的应用中，仅有伊维菌素注射用乳酸/羟基乙酸共聚物(PLA/PGA)长效微球的报道，其体外释药时间达到57天，动物试验中，93天仍可有75.90％到80.42％的减卵率。但文献中提及的伊维菌素微球制剂与本发明中的原位固化缓释剂虽然均属于缓释制剂，但微球载药量比较低，高分子材料与药物的比为3.3，比较适合给药量比较低的药物，且该制剂工艺复杂，成本较高，使用过程中会使用部分有毒性的有机溶剂，如二氯甲烷等。