[发明专利]多取代吡咯并吡啶类化合物的药物用途及其制备方法

说明书

本发明提供一种结构式如下的多取代吡咯并吡啶类化合物的药物用途及其制备方法。其中，R为苯基、4‐甲基苯基、4‐甲氧基苯基或4‐氟苯基。药理实验证实本发明的化合物对细胞株HL‑60和A549有较强的抑制作用。本发明涉及的多取代吡咯并吡啶类化合物以N‑甲基吡咯烷酮、R‑甲醛、乙酸铵和丙二腈为原料，经一锅法缩合反应合成。本发明所提供的多取代吡咯并吡啶类化合物为新药筛选及开发奠定了基础，具有价格低廉，原料易得，适合工业化生产等优点，具有较好的实用价值。

技术领域

本发明属于化合物用途，涉及新型多取代吡咯并吡啶类化合物的药物用途及其制备方法，尤其涉及多取代吡咯并吡啶类化合物在抗肿瘤方面的应用及其制备方法。

背景技术

恶性肿瘤是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。所以抗肿瘤药物的开发具有极其重要的社会意义和应用价值。

吡啶类化合物具有广泛的生物活性与药理活性，可以作为IKK-β激酶抑制剂、 A2A腺苷激酶抑制剂、HIV-1整合酶抑制剂、抗微生物制剂、强心剂、抗炎剂、抗帕金森制剂等。同时，吡啶类化合物还是制备其它杂环化合物的重要中间体。因此，研究多取代吡咯并吡啶类化合物在抗肿瘤方面的应用具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型多取代吡咯并吡啶类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在抗细胞株A549引起的肺癌和细胞株HL-60引起的白血病中的应用。所述新型多取代吡咯并吡啶类化合物通式为：

其中，R为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基或4-氟苯基，多取代吡咯并吡啶类化合物在抗肺癌和白血病药物中的应用。

所述多取代吡咯并吡啶类化合物为化合物I-1、I-2、I-3或I-4，如下所示：

其中所述化合物I-1和I-4适用于抗细胞株A549引起的肺癌中的应用。化合物 I-2和I-3适用于抗细胞株HL-60引起的白血病中的应用。

本发明涉及的新型多取代吡咯并吡啶类化合物以N-甲基吡咯烷酮、R-甲醛、乙酸铵和丙二腈为原料，经一锅法缩合反应合成。合成路线如下所示：

本发明提供的新型多取代吡咯并吡啶类化合物均具有良好的抗肿瘤活性，分别对肿瘤细胞株A549和HL-60显示有较强抑制作用，为新药筛选及开发奠定了基础，具有价格低廉，原料易得，适合工业化生产等优点，具有较好的实用价值。

具体实施方式

下面以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明的实施细节，但本发明并不只限于以下实施例所提供的技术方案。

下列实施例中所用方法如无特别说明，均为常规方法。以下实施例中所需要的材料或试剂，如无特殊说明均为市场购得。

实施例1

化合物I-1的制备：

在单口瓶中依次加入N-甲基吡咯烷酮99g(1mol)、苯甲醛212g(2mol)、乙酸铵77g(1mol)、丙二腈66g(1mol)和三氟甲磺酸15g，升温至100℃反应5h。反应毕，降至室温，依次加入乙酸乙酯1000mL和水500mL，取有机层，加入饱和碳酸氢钠溶液500mL洗涤，取有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至200mL，室温搅拌析晶得化合物I-1 304g，收率90％。¹HNMRδ:7.50(m,11H),5.68(brs,2H), 3.93(s,2H),2.71(s,3H).

实施例2

化合物I-2的制备：