[发明专利]FG-4592在促进表皮干细胞迁移方面的应用

说明书

本发明公开了FG‑4592在促进表皮干细胞迁移方面的应用。本发明基于FG‑4592的结构和性能以及特定的用药途径、用药剂量和用药频率/时间使得FG‑4592能够有效促进表皮干细胞的迁移，研究表明FG‑4592能够促进表皮干细胞运动，显著提高表皮干细胞的运动速率，同时能够促进表皮干细胞增殖，提高表皮干细胞的增殖活力，为通过调控表皮干细胞迁移，继而调节表皮干细胞培养、表皮移植、创面愈合提供了依据。本发明可用于制备表皮干细胞培养液，表皮移植、创面愈合的辅助药物，为烧伤、压疮、下肢静脉性溃疡、糖尿病足患者以及皮瓣移植、表皮移植术后等慢性、难愈性创面的患者带来了福音，具有广阔的应用和市场前景。

技术领域

本发明涉及表皮干细胞的迁移，具体是FG-4592在促进表皮干细胞迁移方面的应用。

背景技术

表皮干细胞是一种具有产生至少一种高度分化子代细胞潜能的细胞，位于表皮基底层。研究表明，表皮干细胞作为皮肤组织的特异性干细胞，是皮肤组织发生、创面修复及改建的关键性细胞，可通过增殖、分化、迁移等方式参与创面修复。创面愈合一般包括以下多个紧密联系且相互重叠的过程：凝血期、炎症反应期、在上皮化期、重塑期，其中创面再上皮化是早期启动、贯穿整个创面愈合过程的关键事件，在恢复皮肤屏障的完整性中发挥重要作用。再上皮化的过程主要依赖于表皮干细胞及其分化而来的子代细胞(表皮细胞)由创周向创面中心的迁移来实现。但由于对调控表皮干细胞迁移的机制不甚清楚，如何有效促进创面愈合，尤其是慢性、难愈性创面愈合是目前治疗皮肤创面的关键问题，导致对慢性、难愈性创面的治疗效果十分有限。

研究发现，低氧诱导整合素β1高表达可促进表皮细胞迁移(Scientific Reports杂志，第7卷，43926页)；张均辉等(Experimental dermatology杂志，第26卷，第5期，416-422 页)发现BNIP3的高表达也可促进表皮细胞迁移。

FG-4592是一种脯氨酰羟化酶抑制剂，分子式C₁₉H₁₆N₂O₅，能稳定HIF(低氧诱导因子)，同时诱导EPO(促红细胞生成素)产生。基于FG-4592能够稳定HIF，激活与铁代谢相关的酶等机理，临床上通过口服FG-4592用于治疗贫血，例如由毒性化合物，化学治疗剂顺氯氨铂诱导的贫血，或由创伤、损伤、寄生虫、手术等失血所致的贫血。

除此之外，吴凯等(Brain Research杂志，1632卷，第19-26页)发现FG-4592通过稳定HIF-1α，促进脊髓损伤功能恢复和神经保护；George Hoppe等(PNAS杂志，113卷， 18期，第2516-2525页)揭示了FG-4592在防治早产儿视网膜病变方面的作用。但迄今为止未见FG-4592对表皮干细胞迁移影响的报道，基于此，发明人探究了FG-4592在促进表皮干细胞迁移方面的应用。

发明内容

本发明的目的在于提供FG-4592在促进表皮干细胞迁移方面的应用。

本领域技术人员知晓，FG-4592临床上用于预防、预先治疗或治疗HIF和/或EPO相关病况，包括贫血、局部缺血和缺氧病况，其作用机理是通过抑制HIF-1α羟基化从而稳定HIF，激活HIF调控基因的表达，诱导EPO产生。本发明基于FG-4592的结构和性能以及特定的用药途径、用药剂量和用药频率/时间使得FG-4592能够有效促进表皮干细胞的迁移，并进一步应用于制备细胞培养液，制备治疗慢性、难愈性创面敷料等药物。

除特殊说明外，本发明中的实验步骤和调节均为本领域技术人员知晓的常规实验步骤和调节；本发明所述原料均为本领域技术人员知晓的市售产品，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

FG-4592在促进表皮干细胞迁移方面的应用，所述FG-4592结构式如式(I)所示，纯度≥99％：