[发明专利]一种治疗灰指甲的外用药剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗甲真菌病(灰指甲)的外用药剂。

背景技术

甲真菌病(onychomycosis)也称甲癣、灰指甲,是指由皮肤癣菌、酵母菌及非皮肤癣菌的霉菌(简称霉菌)感染甲板或甲下所致的疾病。甲真菌病的发病率占自然人群的2％～18％，全球的发病率有较大差别，我国南北跨度较大，发病率也存在地域差别。国内目前自然人群发病资料匮乏，仅有20世纪80年代上海11万人口的调查资料，结果提示甲真菌病患病率为5.69％。全国多中心流行病学调查皮肤科门诊就诊足病患者中甲真菌病患者的比例为15.7％(n＝41329)。但目前尚缺乏大样本的精确的发病资料。

1.病因

很多真菌均可致病，占首位的是皮肤癣菌，然后是酵母菌和霉菌。甲真菌病的病原菌包括皮肤癣菌、酵母菌和其他霉菌。皮肤癣菌是一群在形态、生理、抗原特性上关系密切的真菌，其共同的特点是亲角蛋白，可侵犯人或动物的皮肤、毛发和甲板。皮肤癣菌中红色毛癣菌是引起甲真菌病的最主要的病原菌，其次为须癣毛癣菌；随着分子生物学的发展，目前已对须癣毛癣菌进行了重新分类，被新命名为趾(指)间毛癣菌(Trichophyton interdigitale)。至今文献报道的引起甲真菌病的皮肤癣菌共有18种，其中毛癣菌属11种，小孢子菌属6种，表皮癣菌属1种。红色毛癣菌、趾(指)间毛癣菌、絮状表皮癣菌仍是国内外大部分地区最常见的引起甲真菌病的三种皮肤癣菌。其中趾(指)间毛癣菌毒力最强，其机械破坏力和蛋白水解活性都强于红色毛癣菌和絮状表皮癣菌。

2.发病机制

皮肤癣菌具有亲角质性，进入甲板、释放各种酶，包括蛋白水解酶和酯酶，分解角蛋白。甲具有一定防御能力，在结构上，甲通过近端甲皱襞保护以及远端甲板与甲床紧密连接防止微生物侵入。甲还具备一定的天然免疫功能，通过产生抗菌肽(IL-37，cathelicidin)对入侵微生物进行杀伤。但总的来说，甲缺乏细胞免疫功能，对真菌易感，甲板适宜真菌长期生存。甲真菌病发病呈现慢性过程，不伴有炎症反应。

念珠菌所致的甲真菌病在慢性黏膜皮肤念珠菌病和AIDS患者中较为明确。由于甲下念珠菌定植比较普遍，所以甲中单纯培养出念珠菌难以提示感染。其他霉菌在甲真菌病中的致病机制尚待进一步探讨。

3.临床特点

甲真菌病患者的甲板可以表现为浑浊、增厚、分离、变色、萎缩、脱落、翘起、表面凹凸不平、钩甲以及甲沟炎等。

4.治疗

(1)系统用药：伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑。(2)局部用药有：阿莫罗芬(5％阿莫罗芬甲制剂)、8％环吡酮胺甲制剂等。(3)非药物治疗:(a)手术拔甲；(b)化学除甲,(c)其他非药物治疗,有激光治疗、光动力治疗等。(4)联合治疗联合治疗包括口服药物和局部外用药物的联合，口服药物和(或)外用药物与非药物治疗的联合。

5.局部外用药治疗概况

甲真菌病的局部治疗历史悠久，包括化学和物理两种方法。化学方法常用的有10％～30％冰醋酸、10％碘酊、40％尿素软膏、水杨酸制剂等，甚至还有人采用白凤仙花、羊蹄根治疗甲真菌病。物理方法包括拔甲、锉刀或电动研磨器磨削甲板等。相对于拔甲术，用电钻在甲板上打洞损伤较少，同样能解决药物渗透的难题。有作者采用克霉唑外用配合2周1次的钻孔治疗甲真菌病，12周后92例患者中96.2％患者的80％以上病甲治愈。外科拔甲损伤大，目前已少用，而常用角质剥脱药物进行化学拔甲。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗灰指甲的外用药剂，本发明具有软化角蛋白,快速无痛去病甲,杀菌消炎,改善局部微循环及营养,促进甲生长的作用，本发明药剂不同于以往外治甲真菌病的治疗方案，先用A乳膏快速无痛去病甲，祛除甲床施药的甲板屏障，使药剂直达病灶，彻底改变了通常经过病甲甲板施药无法抵达病灶的弊端。在消除了甲床给药屏障的前提下使用B凝胶，迅速彻底清除杀灭病灶部位的致病菌，杀灭甲真菌病的致病菌，C搽剂强力杀菌，保持甲床及甲周皮肤清洁环境，达到不复发的效果。

本发明的技术方案是，一种治疗灰指甲的外用药剂，由A乳膏、B凝胶、C搽剂三部分组成，其中

A乳膏由下列原料药按重量份制成：

凤仙花提取物6-15份，丁香罗勒油10-30份，巯基乙酸钙40-65份，碳酰胺35-65份，甘油25-40份，凡士林30-55份，白油30-50份，十八醇35-50份，硬脂酸20-35份，单硬脂酸甘油酯20-30份、平平加30-60份、三氯卡班2-11份、聚乙二醇(400)45-70份、纯化水加至1000份。