[发明专利]埃索美拉唑及其制备方法和应用

说明书

本发明公开一种埃索美拉唑及其制备方法和应用，涉及医药技术领域，以改善现有埃索美拉唑的制备方法经济性较差且无法达到节能降耗，绿色环保要求的技术问题。本发明埃索美拉唑的制备方法包括如下步骤：在以(D)‑(‑)‑酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。当加入(D)‑(‑)‑酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体后，显著提高了原料前手性硫醚乌菲拉唑的溶解性，能够保证更高的原料利用率和选择性。该方法步骤简单，容易操作，溶剂用量低，原料溶解温度低，因此能耗较少，符合节能降耗，绿色环保的要求，适于大规模工业化生产应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种埃索美拉唑及其制备方法和应用。

背景技术

埃索美拉唑(Esomeprazole)是质子泵抑制剂家族中第一个单一光学异构体，能够通过抑制胃壁细胞的H⁺/K⁺-ATP酶来降低胃酸分泌，防止胃酸的形成，主要用于治疗消化性溃疡及胃食管反流病等酸相关疾病。作为一种以单一立体异构体存在的质子泵抑制剂，埃索美拉唑以其相对独特的代谢途径、高效持久的抑酸效果、较好的安全性和较低的不良反应发生率受到越来越多的关注，成为临床上抗消化性溃疡病人的首选药物。

现有技术中，埃索美拉唑的制备方法通常为包结拆分法和移动床色谱法等外消旋体拆分法，但这种拆分的原理都是在奥美拉唑为原料的基础上进行的拆分，这样造成成本偏高而且原料浪费的问题，经济性较差。另外还有不对称氧化法制备埃索美拉唑，但是现有的方法中溶剂用量过多，经济性较差，此外将原料充分溶解需要较高的温度，能耗较高，不符合节能降耗，绿色环保的要求。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一个目的在于提供一种埃索美拉唑的制备方法，以改善现有的埃索美拉唑的制备方法经济性较差且无法达到节能降耗，绿色环保要求的技术问题。

本发明的第二个目的在于提供一种采用本发明埃索美拉唑的制备方法制备得到的埃索美拉唑。

本发明的第三个目的在于提供一种本发明所述埃索美拉唑在制备埃索美拉唑盐类药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明提供一种埃索美拉唑的制备方法，包括如下步骤：在以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体作用下，配合催化剂、氧化剂、有机溶剂及pH调节剂，将前手性硫醚乌菲拉唑选择性地氧化生成埃索美拉唑。

可选地，本发明所述的埃索美拉唑的制备方法中，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体包括(D)-(-)-酒石酸-N-乙基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-苄基吡啶、(D)-(-)-酒石酸-N-乙基-N-甲基咪唑、(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑或(D)-(-)-酒石酸-N-苄基-N-甲基咪唑；优选地，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体为(D)-(-)-酒石酸-N-正丁基-N-甲基咪唑。

可选地，本发明所述的埃索美拉唑的制备方法中，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.1-1):1；优选地，以(D)-(-)-酒石酸为阴离子的功能性手性离子液体与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为0.5:1。

可选地，本发明所述的埃索美拉唑的制备方法中，氧化剂包括过氧化氢、叔丁基过氧化氢或过氧化氢异丙苯；优选地，氧化剂为过氧化氢异丙苯；氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为(0.5-2):1；优选地，氧化剂与前手性硫醚乌菲拉唑的摩尔比为1:1。