[发明专利]一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹啉‑4‑甲酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：一种喹啉‑4‑甲酰胺类化合物的合成方法，具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物和靛红或其衍生物溶于溶剂中，然后加入催化剂和碱，在密封管中于100‑130℃反应制得喹啉‑4‑甲酰胺类化合物。本发明合成过程简单高效，通过一锅串联反应一步直接制得喹啉‑4‑甲酰胺类化合物，避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染，原料价廉易得或者原料易于制备，反应条件温和，底物适用范围广。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法。

背景技术

研究表明，喹啉-4-甲酰胺衍生物是一种优势药物分子结构，其涵盖了广泛的药物活性。例如，作为肽GPCR的拮抗剂和NK3、CCR3、CCR5、NPY5、VCAM的抑制剂。特别是2-芳基-4-甲酰胺-喹啉类化合物还能够作为prolyl-tRNA合成酶抑制剂和钙依赖性蛋白水解酶的抑制剂以及GABA_A的调节剂等等，而其制备方法主要基于Pfitzinger反应通过多步得到，同时产生大量的废弃物，从而使得经典的合成方法在实际生产中的应用受到较大的限制。因此，研究并开发以廉价且安全的试剂为原料、经由简便的操作步骤来合成喹啉-4-甲酰胺类化合物，不仅具有一定的理论意义，而且具有重要的应用价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，该方法从简单易制备的原料出发，通过一锅串联反应一步制得喹啉-4-甲酰胺类化合物，合成过程操作方便，反应条件温和，底物适用范围广，适合于工业化生产。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1和靛红或其衍生物2溶于溶剂中，然后加入催化剂和碱，在密封管中于100-130℃反应制得喹啉-4-甲酰胺类化合物3，该合成方法中的反应方程式为：

其中R¹为苯基、取代苯基、1-萘基、呋喃基或噻吩基，该取代苯基为3,4-亚甲二氧基苯基或一元取代苯基，一元取代苯基苯环上的取代基为甲基、甲氧基、硝基、氯或溴，R²为氢、甲基或苯基，R³为氢、甲基、甲氧基、氟、氯、溴或碘，溶剂为苯甲醚、甲苯、氯苯或1,4-二氧六环，催化剂为碘单质或N-碘代丁二酰亚胺，碱为三乙胺、二乙胺、吡啶或喹啉。

进一步优选，所述醋酸肟酯类化合物1、靛红或其衍生物2、催化剂与碱的投料摩尔比为1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯类化合物1与溶剂的投料配比为1mmol:4mL。

本发明所述的喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：将醋酸肟酯类化合物1m和靛红2a溶于溶剂氯苯中，然后加入催化剂碘单质和碱三乙胺，在密封管中于130℃反应制得喹啉-4-甲酰胺类化合物3m，该合成方法中的反应方程式为：

进一步优选，所述醋酸肟酯类化合物1m、靛红2a、催化剂碘单质与碱三乙胺的投料摩尔比为1:1:0.5:0.5，醋酸肟酯类化合物1m与溶剂氯苯的投料配比为1mmol:4mL。

进一步优选，所述喹啉-4-甲酰胺类化合物为下列化合物之一：

本发明与现有技术相比具有以下优点：1、合成过程为一锅串联反应，过程简单、高效，同时避免了由于多步反应中多种试剂的使用以及对各步反应中间体的纯化处理等引起的资源浪费和环境污染；2、原料价廉易得或原料易于制备；3、反应条件温和，操作简便；4、底物的适用范围广。因此，本发明为喹啉-4-甲酰胺类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

具体实施方式