[发明专利]携载CAIX适体的靶向超声纳米泡及其制备方法有效
申请号: | 201710826318.9 | 申请日: | 2017-09-13 |
公开(公告)号: | CN107648620B | 公开(公告)日: | 2020-10-09 |
发明(设计)人: | 郭燕丽 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 |
主分类号: | A61K49/22 | 分类号: | A61K49/22;A61K47/54;A61K47/60 |
代理公司: | 重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 | 代理人: | 黄书凯;文怡然 |
地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 携载 caix 靶向 超声 纳米 及其 制备 方法 | ||
1.携载CAIX适体的靶向超声纳米泡,其特征在于,包括脂质单分子外壳、固定在脂质单分子层外壳外侧的靶向适体、以及包裹在脂质单分子层外壳内部的生物惰性气体,靶向适体为单链DNA,其基因序列为:
AGCAGCACAGAGGTCAGATGTGGTGCGCAGTGATGTGGTTGGTCCTATGCGTGCTACCGTCCTATGCGTGCTACCGTGAA;
所述脂质单分子外壳包括如下质量份数的组分:
二棕榈酰磷脂酰胆碱15份;
二棕榈酰磷酯酰乙醇胺12份;
1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇2000-N-马来酰亚胺6份。
2.根据权利要求1所述的携载CAIX适体的靶向超声纳米泡,其特征在于:还包括有巯基,所述靶向适体通过巯基与所述的1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇2000-N-马来酰亚胺进行化学连接。
3.根据权利要求1或2所述的携载CAIX适体的靶向超声纳米泡,其特征在于:所述的生物惰性气体是全氟丙烷。
4.根据权利要求3所述的携载CAIX适体的靶向超声纳米泡,其特征在于:其粒径为400-600nm。
5.根据权利要求4所述的携载CAIX适体的靶向超声纳米泡的制备方法,其特征在于:操作方法为:
1)取二棕榈酰磷脂酰胆碱15份、二棕榈酰磷酯酰乙醇胺12份、1,2-二硬脂酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺-聚乙二醇2000-N-马来酰亚胺6份溶于1ml的混悬液中,混悬液的原料及比例为,磷酸盐缓冲液:甘油=9:1,摇床中振荡过夜,转速为210r/min;
3)将上述混悬液移入西林瓶中,用全氟丙烷气体置换其内的空气,在ST-银汞胶囊调和器中震荡90s,在4℃冰箱中静置过夜;
4)通过离心方法纯化获得空白超声纳米泡,离心条件:300r/min,计3min;
5)按每108个空白纳米泡中加入1μM靶向适体的比例,将空白纳米泡和靶向适体在还原的37℃环境中反应2h,制备得携载CAIX适体的靶向纳米泡。
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