[发明专利]一种介孔二氧化硅纳米药物载体及其制备方法

说明书

本发明公开了一种介孔二氧化硅纳米药物载体及其制备方法，本发明的介孔二氧化硅纳米药物载体，主要是由质量百分比为1‑1.2:2.9‑25.8磷酸钙与二氧化硅构成。本发明将磷酸钙掺杂在介孔二氧化硅骨架中，降低了‑Si‑O‑Si‑键的致密度，提高介孔二氧化硅的生物降解性；其次利用了磷酸钙在中性条件下稳定，在酸性条件下易溶解的特性，使其药物的释放具有pH响应的特性，实现了药物靶向性治疗；另一方面磷酸钙的溶解，使得二氧化硅载体裂解，更有利于载体的降解和排泄。

技术领域

本发明属于无机化学、材料和药剂技术领域，特别是涉及一种介孔二氧化硅纳米药物载体及其制备方法。

技术背景

介孔二氧化硅纳米材料作为一种无机药物载体材料，其具有较大的比表面积和较高的孔隙率，可以在孔道内吸纳较多的药物分子，将药物封装于介孔孔道内，减少药物在体内输送过程的损耗，减轻药物对正常组织细胞的毒副作用，而且孔道结构对药物起到了缓释作用，可以延长药物的作用时间。

介孔二氧化硅无生理毒性，生物相容性较好，但是由于二氧化硅的刚性结构和化学惰性，很难在生物环境中降解，有研究表明：其在缓冲盐溶液中很难降解，在牛清蛋白溶液中需要30天以上才缓慢降解，一旦用于活体可能会致使载体颗粒难以从机体内排除，导致载体颗粒在体内大量蓄积，引发潜在的生物安全性问题，造成机体损害。由于介孔二氧化硅的生物不可降解性，限制其在药物递送系统等生物领域的有效应用，因而如何提高介孔二氧化硅的生物降解性，是一个亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种介孔二氧化硅纳米药物载体及其制备方法，解决了介孔二氧化硅难生物降解的问题。

本发明提供的这种介孔二氧化硅纳米药物载体是由磷酸钙与二氧化硅构成，其质量百分比为1-1.2:2.9-25.8。

所述介孔二氧化硅纳米药物载体的平均粒径为10-50nm；平均孔径1-4nm。

本发明这种介孔二氧化硅纳米药物载体的制备方法，包括以下步骤：

1)将磷酸氢二钠溶解于由蒸馏水、氨水和乙醇组成混合溶液中，接着加入十八烷基三甲氧基硅烷，混匀后加入正硅酸乙酯，然后加入氯化钙，并在搅拌条件下进行反应，反应完成后，进行抽滤，得磷酸钙掺杂二氧化硅纳米粒子；

2)将步骤1)中的磷酸钙掺杂二氧化硅纳米粒子进行烘干后，在设定温度下进行烧结，即得介孔二氧化硅纳米药物载体。

所述制备方法的步骤1)中，氯化钙、磷酸氢二钠、正硅酸乙酯和十八烷基三甲氧基硅烷的质量比为0.25-2.47:0.16-1.65:0.6-5.94:0.15-1.47，蒸馏水、乙醇和氨水的体积比25-50:70-90:4-13；磷酸氢二钠与混合溶剂的质量体积比0.059-0.59:123.75-147.45g/mL。搅拌温度为25-40℃；搅拌时间为2-10h。

所述制备方法的步骤2)中，烘干温度为30-70℃；烘干时间为4-12h；烧结温度为500-700℃；烧结时间为5-7h。

本发明这种介孔二氧化硅纳米药物载体负载药物的方法，包括以下步骤:

1)将药物配置成药物溶液，接着该药物溶液中加入介孔二氧化硅纳米药物载体，室温下共孵育。

2)对步骤1)共孵育的溶液进行离心，收集负载药物了介孔二氧化硅纳米药物载体，洗涤烘干后，得到负载了药物介孔纳米二氧化硅粒子。

所述步骤1)中，药物与介孔纳米二氧化硅药物载体的质量比为1:1-10；作为优选，药物与介孔纳米二氧化硅药物载体的质量比为1:4

所述步骤1)中，所述共孵育时间为0.5-24h本发明的有益效果是：