[发明专利]一种直接压片法制备的头孢呋辛酯药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种以粉末直接压片法制备的快速溶出的头孢呋辛酯药物组合物。

背景技术

新型辅料的开发和应用促进了粉末直接压片工艺的发展。粉末直接压片工艺与传统的湿法制粒工艺相比，具有工序简单、易于放大的优点，具体而言，粉末直接压片法省却了物料制粒的步骤，工序更为简洁，只需将原辅料简单处理、混合后即可压片，避免了湿热等因素对活性成分稳定性的影响，为药物制剂的开发提供了极大的便利。

头孢呋辛酯是第二代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，制剂形式多样，其中，以无定型头孢呋辛酯为主成分的片剂以其便于携带、服用方便、口服生物利用度好而广泛应用于临床。

市售的头孢呋辛酯原料多为喷雾干燥法制备的无定型粉末，在水中不溶，易吸湿，且对湿、热均不稳定。因此，头孢呋辛酯片多以干法制粒压片工艺制备。干法制粒压片法虽使物料免于水分的影响，但其对设备要求较高，且干压后所得颗粒硬度增加，可能带来崩解、溶出方面的问题，影响药物的开发。粉末直接压片法不涉及干法工艺中制粒的步骤，同时避免了湿法工艺中湿、热的影响，工艺简单、高效，更加利于工业化大生产。

专利CN200910104304.1公开了一种适用于直接粉末压片的头孢呋辛酯制剂，该方法通过选择适宜密度的辅料，提高了总混物料的堆密度，解决了总混后物料流动性差，不宜直接压片的难题。但该方案实施过程中，对原辅料、混料密度的监测较为频繁，参数限制较为严格，增加了生产过程中风险和工作量。

专利CN201410451652.7公布了一种头孢呋辛酯药物组合物及其制备方法，其制备工艺同样为粉末直接压片，该方法在实施过程中省去了物料密度的监测，但对原辅料处理及混合工艺要求繁琐：先将原料与部分辅料混合后过筛；加入除硬脂酸镁外的辅料二次混合后，过筛；加入硬脂酸镁混合后得总混物料。此方案实施过程中可能产生较大的粉尘，污染生产环境的同时也会对操作工人的身体健康产生不利影响，不适合于工业化大生产。

专利CN201110170978.9公布了一种头孢呋辛酯片及其全粉末直接压片方法，具有直压工艺省时、省工、节能、高效的特点，但该发明采用了离子交换树脂来改善处方的流动性和可压性，其所用离子交换树脂的松装密度在0.54g/cm³～0.69g/cm³左右，市售头孢呋辛酯原料多为喷雾干燥法制得，堆密度较小，通常在0.2g/cm3左右，两者堆密度差距较大，大生产过程中可能存在物料分层的风险。

以上粉末直压工艺虽较干法制粒工艺简略了生产步骤，却仍不能提高工艺的普适性，存在着中间体监测频繁、前处理步骤繁杂的缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种直接压片制备的快速溶出的头孢呋辛酯药物组合，在克服现有技术不足的同时，对设备、工艺参数及环境要求较低，省时、经济，利于工业化大生产。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

一种直接压片法制备的快速溶出的头孢呋辛酯片，其特征在于，包含如下组分，各成分按片芯总重量计：

优选的，各成分按片芯总重量计：

本发明所述头孢呋辛酯的晶型为无定型。

本发明所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、磷酸氢钙、乳糖、甘露醇中的任一种或上述几种的混合物。优选微晶纤维素和淀粉的混合物。其中，所述微晶纤维素更选自优化微晶纤维素50、优化微晶纤维素90、微晶纤维素VIVAPUR12、微晶纤维素VIVAPUR200、微晶纤维素 UF-711、微晶纤维素KG-802中的任一种或上述几种的混合物。所述淀粉选自马铃薯淀粉、玉米淀粉、预胶化淀粉中任一种或上述几种的混合物，优选预胶化淀粉。微晶纤维素与淀粉的重量比为4:1～1:1，优选3:1和2:1。

本发明所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、羟基乙酸淀粉钠的任一种或上述几种的混合物，优选交联羧甲基纤维素钠。

所述润湿剂选自聚维酮K30、共聚维酮S-630、吐温80、十二烷基硫酸钠的任一种或上述几种的混合物。优选共聚维酮S-630。

所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂富马酸钠、硬脂酸钙等，优选硬脂酸镁。

所述助流剂选自胶态二氧化硅、滑石粉、淀粉衍生物，优选胶态二氧化硅。

所述的包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混材料、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素任一种或上述几种的混合物，优选欧巴代薄膜包衣预混材料。