[发明专利]一种玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物及其制备方法

说明书

本发明公开一种玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物及其制备方法。所述玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物包括下述重量份的原料制备而成：玉米醇溶蛋白5～15份、抗肿瘤药物2～10份。所述制备方法包括取玉米醇溶蛋白加入乙醇水溶液中并搅拌至溶液均匀透明；取抗肿瘤药物加入乙醇水溶液或水中并搅拌至溶液均匀透明；将抗肿瘤药物乙醇水溶液或抗肿瘤药物水溶液与玉米醇溶蛋白溶液混合；将玉米醇溶蛋白纳米包埋混合液经冷冻干燥或喷雾干燥，得到玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物。本发明利用生物相容性高、生物可降解、无毒可食用的玉米醇溶蛋白在乙醇溶液中挥发诱导的自组装包埋抗肿瘤药物，即对抗肿瘤药物进行有效保护，而且可实现在体内的控释缓释。

技术领域

本发明属于化疗药物技术领域，具体涉及一种稳定性好、毒副作用低、生物利用度高、可控释缓释、制备工艺简单的玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物及其制备方法。

背景技术

药物控制释放是利用天然或高分子化合物作为药物载体，控制药物在人体内的释放度，使药物在一定时间范围和速度内缓慢释放，达到治疗某种疾病的目的。控制释放技术除了能应用在医学外，还能在农药、肥料、化妆品和食品添加剂等方面发展。

玉米中约含干物重10%的蛋白质，其中50～60%为醇溶蛋白，是玉米湿法加工的副产物。因玉米醇溶蛋白缺少赖氨酸、色氨酸等人体必需氨基酸，也不溶于水，限制了其在食品中的应用，所以其生物学价值低，过去仅作为低价值饲料蛋白出售。另外，玉米醇溶蛋白由于其含有50%以上的疏水基团，而且还缺乏能带电的酸性、碱性和极性基团的氨基酸，同时还含有较多的含硫氨基酸，因此是一种两性蛋白。玉米醇溶蛋白不溶于水，也不溶于无水醇类，但可溶于60～95%的醇类水溶液中。玉米醇溶蛋白在挥发性的醇类水溶液中会随着醇类的蒸发以及溶液极性的改变而发生自组装，因此可作为微胶囊的包裹材料。

肿瘤特别是脑肿瘤在切除后，容易复发，造成肿瘤切除手术效果大打折扣。脑肿瘤开颅手术复杂，对病人造成的创伤和影响大，重复手术代价显著。因此，通过术后添加含抗肿瘤药物的缓释填充物，避免肿瘤复发，提高切除手术效果，是目前的一个重要解决办法。但是对于缓释填充物材料的选取一直是一个待解决的重要问题。抗肿瘤药的副作用大，在对肿瘤细胞杀伤的同时，会对机体正常组织细胞造成损害，使人体免疫力降低，不利于肿瘤患者的康复，因此，需要选择合适的药物载体对抗肿瘤药物进行包埋，来消除或降低对人体的伤害。由于抗肿瘤药通常其水溶性均较差，一般需要添加多种及大量的有机溶剂助溶，不仅使用时疼痛感强烈，而且容易对人身体造成二次伤害，还会造成环境污染，不良反应较多，导致出现红肿、红斑、过敏、瘙痒等现象，而且制剂质量稳定性差，生物利用度较低。

微胶囊化是抗肿瘤药包埋的重要方向，不同状态的抗肿瘤药被天然或合成高分子材料包埋，并且可以在一定条件下被释放出来，微胶囊化目前已经有许多不同的材料用于食品、健康、生物医学材料方面的包埋研究。这些包埋材料可以是单一的也可以是由几种材料结合形成的，包括乳清蛋白、脱脂奶粉、酪蛋白、改质纤维素、明胶-阿拉伯树胶凝聚层以及壳聚糖等。乳化法是目前制备药物包埋的常用方法，但在制备过程中需要添加多种且大量的有机溶剂、表面活性剂等助剂，多种有机物质的反应不仅生成物较为复杂难控，而且这些试剂的残留会不仅会影响药物活性，甚至对生物体产生副作用；另外，也有采用去溶剂法和化学交联法来制备药物包埋，但也会涉及多物质反应而不可控和有毒交联剂的使用。此外，上述几种方法不仅制备工艺比较复杂，往往药物的载药量和包覆率较低，药物分布不均而容易发生团聚，药物稳定性差，从而影响治疗效果，因此不是制备药物包埋的理想技术。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种稳定性好、毒副作用低、生物利用度高、可控释缓释、制备工艺简单的玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物；第二目的在于提供一种实现第一目的玉米醇溶蛋白纳米包埋缓释填充物制备方法。

本发明的第一目的是这样实现的：包括下述重量份的原料制备而成：

玉米醇溶蛋白 5～15份，

抗肿瘤药物 2～10份。