[发明专利]一种水相中制备偕二芳基甲基砜类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种利用硫杂1,6‑共轭加成反应在水相中合成偕二芳基甲基砜类化合物的方法。对亚甲基苯醌和芳基亚磺酸钠在勃朗斯特酸的作用下发生硫杂1,6‑共轭加成反应，快速高效地合成了式（Ⅰ）所示偕二芳基甲基砜类化合物。本发明基于硫杂1,6‑共轭加成反应，具有原料廉价易得，原子经济性高，无需使用金属试剂、还原剂和有毒溶剂，操作简单，绿色环保的优点。本发明方法中采用的溶剂是水。水是一种来源广泛，成本较低且对环境无害的溶剂。同时，与常见有机溶剂比较，水对该反应有明显促进作用。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，涉及一种水相中偕二芳基甲基砜类化合物的制备方法。

背景技术

取代甲基砜类化合物是一类具有抗菌活性的化合物，同时也是治疗阿尔茨海默症、癌症和异常细胞增殖症药物的重要前体。例如，(R)-(+)-A1和(6R,1s)-(+)-B1对肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-6和由LPS诱导小鼠巨噬细胞产生的NO有抑制作用，从而减少机体炎症的发生（Bioorgan. Med. Chem. 2008, 16, 3941-3958）。再如，γ-SecretaseInhibitor C1对γ-分泌酶有明显的抑制作用，对于治疗阿尔茨海默症有重要意义（Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 280-284）。还有,钾离子通道抑制剂D1对钙离子活化钾离子通道（SK_Ca）和（IK_Ca）具有十分重要的调节作用（WO2003059873A1, 2003）。除此以外，二芳基甲基砜类化合物还是一类重要的有机合成中间体，可用于制备三芳基甲烷衍生物，后者是有机荧光材料和荧光探针中的重要组成部分（J. Am. Chem. Soc. 1983,105, 2078-2079）。

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另外，由于取代甲基砜类化合物砜基α碳反应活性较高，它在大量重要的碳碳键形成反应中充当合成中间体。因此甲基砜类化合物的合成，得到广泛关注。例如，Sreedhar课题组发展了一种醇与芳基亚磺酸钠直接砜化的反应，该反应以FeCl₃为催化剂，TMSCl为添加剂，可得到较好的产率；然而，该反应底物适用性不广，原子经济性较低（Adv. Synth.Cat. 2010, 352, 1861-1869）。Yu课题组报道了对甲苯磺酰腙在催化量的CuI和化学当量的K₂CO₃共同作用下分解为偕二苯基甲基砜类化合物和氮气的方法。此法可从简单易得原料开始，高效便捷地合成目标产物。然而，这一方法却需要消耗昂贵的试剂和有毒的溶剂，并不经济与环保（Org. Lett. 2010, 12, 4408-4411）。Yadav课题组以Baylis-Hillman醇和二芳基甲醇为原料，在TosMIC的催化下，离子液体为反应介质，发生砜化反应生成偕二苯基甲基砜类化合物。尽管该方法创造性地使用了离子液体作为反应介质促进反应的进行并括充了反应底物的实用性，但是该反应耗时较长且离子液体的制备亦较复杂（TetrahedronLett.2011, 52, 4622-4626）。

为了克服上述缺陷，本发明的目的在于公开一种利用硫杂-1,6-共轭加成反应在水相中合成偕二芳基甲基砜类化合物的方法。该方法原料廉价易得，原子经济性高，无需使用金属试剂、还原剂和有毒有机溶剂，操作简单，绿色环保。本发明方法中采用的溶剂是水。水是一种来源广泛，成本较低且对环境无害的溶剂。同时，与常见有机溶剂比较，水对该反应有明显促进作用。

发明内容

本发明能弥补现有合成方法的缺点，绿色、经济、高效地合成偕二芳基甲基砜类化合物。

本发明采用硫杂1,6-共轭加成反应，以对亚甲基苯醌和芳基亚磺酸钠为原料，合成如式（Ⅰ）所示的偕二芳基甲基砜类化合物。其中，R¹为芳香族基团，R²为烷基、氢，R³为烷基、氢，R⁴为烷基、卤素、氢。