[发明专利]一种高纯度度他雄胺的生产工艺

权利要求书

1.一种度他雄胺的制备方法，包括以下步骤：

1）向反应釜中，搅拌下依次加入乙醇、2A6、水、NaOH，加热反应，随后加入盐酸调节pH至0.8～1.5，析出固体，降温搅拌，过滤，滤饼用水洗涤，抽干，固体减压干燥，得类白色粉末2A7，

2）向反应釜中，搅拌下依次加入DMF、2,5-二(三氟甲基)苯胺、DBU、CDI，加热反应，再依次加入2A7和DMF至反应完全，加入水，搅拌析出固体，缓慢降温，过滤，先用水洗涤滤饼，后用乙酸乙酯洗涤滤饼，滤饼干燥后，获得度他雄胺粗品，

3）第一次结晶：向反应釜中，搅拌下投入乙醇、度他雄胺粗品、水，升温溶解，过滤，滤液用盐酸调节pH至2～4，降温析晶，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，减压干燥，得度他雄胺，

4）第二次结晶：向反应釜中，搅拌下投入乙醇、上步骤所得的度他雄胺、水，升温溶解，上连续色谱柱，得到洗脱液，洗脱液降温，用盐酸调节pH至2～4，降温析晶，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，减压干燥，得到度他雄胺，

其中，2A6为4-氮杂-5-雄甾-3-酮-17β-甲酸甲酯，

其中，2A7为4-氮杂-5-雄甾-3-酮-17β-甲酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1）所述乙醇、2A6、水、NaOH的摩尔比为4~8：1~2：8~20：2~4。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2）所述2A7、DMF、2,5-二(三氟甲基)苯胺、DBU、CDI的摩尔比为1~2：10~20：1~2：1~2：1.1~2.2。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1）向反应釜中，搅拌下依次加入乙醇、2A6、水、NaOH，加热至75～85℃反应6～8小时，TLC检测原料2A6反应完全，降温至60～70℃时加入盐酸调节pH至0.8～1.5左右，析出固体，继续降温至20～25℃搅拌30～45分钟，过滤，滤饼用水洗涤，抽干，固体减压干燥，得类白色粉末2A7，

其中，所述乙醇、2A6、水、NaOH的摩尔比为4~8：1~2：8~20：2~4。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2）向反应釜中，搅拌下依次加入DMF、2,5-二(三氟甲基)苯胺、DBU、CDI，加热至反应，再依次加入2A7和DMF，继续保温反应20～24小时，降温至85～95℃，加入水，搅拌析出固体，缓慢降温至20～25℃，过滤，水洗涤滤饼，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤饼45～55℃干燥6～8小时，获得度他雄胺粗品，

其中，所述2A7、DMF、2,5-二(三氟甲基)苯胺、DBU、CDI的摩尔比为1~2：10~20：1~2：1~2：1.1~2.2。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3）第一次结晶：向反应釜中，搅拌下投入乙醇、度他雄胺粗品、水，升温至80～90℃溶解，过滤，滤液降温至55～65℃时，用盐酸调节pH至2～4，继续降温至20～25℃析晶3～4小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，55～65℃减压干燥6～8小时，得到度他雄胺粗品。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4）第二次结晶：向反应釜中，搅拌下投入乙醇、上步所得的度他雄胺粗品、水，升温至80℃～90℃溶解，上连续色谱柱，得到洗脱液，洗脱液降温至55～65℃时，用盐酸调节pH至2～4，降温至20～25℃析晶3～4℃小时，过滤，滤饼用乙酸乙酯洗涤，减压干燥，获得度他雄胺。