[发明专利]在癌症化疗和放疗时保护细胞的局部血管收缩剂制品和方法在审
申请号: | 201710850996.9 | 申请日: | 2006-06-19 |
公开(公告)号: | CN107496925A | 公开(公告)日: | 2017-12-22 |
发明(设计)人: | W·E·法赫;A·E·鲁霍;M·梅达 | 申请(专利权)人: | 威斯康星校友研究基金会 |
主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K9/00;A61K47/10;A61K31/137;A61P1/02 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司31100 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 美国威*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 癌症 化疗 放疗 保护 细胞 局部 血管 收缩 制品 方法 | ||
本申请是国际申请PCT/US2006/023708即中国国家阶段申请200680021549.2的分案申请。
根据35U.S.C.§202(c),发明人承认美国政府对本文所述发明具有一定权益,本发明的诞生有几分是美国国立卫生研究院的资助号为CA22484的基金的功劳。
相关申请的交叉参考
本发明要求于2005年6月17日提交的美国临时专利申请号60/691,571的优先权,以其全文纳入本文作参考。
发明领域
本发明涉及癌症治疗领域。具体而言,本发明了提供利用血管收缩剂分子来保护非成瘤细胞免受放疗和癌症化疗药物的的毒性副作用的药物制品和方法。
发明背景
用化疗和放疗来治疗癌症患者由于这类治疗对正常细胞具体是上皮细胞群落包括毛囊内、皮肤表皮内和胃肠粘膜内的干细胞有毒性而具有严重的副作用。
目前,能够避免癌症治疗的副作用的治疗方法即使有也是很少。由于这些药物具有与非特异性细胞毒性相关的不良作用,因此尚无法完全利用化疗药物和放疗来治疗癌症。
因为组织中大部分放射诱导细胞杀伤是由放射诱导氧自由基引起,因此有效的治疗优选包括:i)降低皮肤表皮、毛囊和胃肠粘膜的危险干细胞内的全身施用细胞毒性药物浓度的方法,和ii)临时降低皮肤表皮、毛囊和胃肠粘膜的危险干细胞内氧浓度的方法。
癌症治疗对上皮细胞的毒性使经历化疗疗法或放疗疗法的患者通常要遭受许多副作用。这些包括胃肠不适、恶心、呕吐、腹泻、直肠炎、没有食欲、脱发、骨髓萎缩和皮疹或在放射位点发生溃疡。这些并发症令人难以忍受,因此患者有可能为了避免这些副作用而放弃或中止上述癌症治疗。通常,在化疗过程中,化疗试剂以最适剂量以下施用从而将毒性降到最低,保护正常的药物敏感性细胞。
例如,因为患者难以获得以完善其抗病能力的必需营养,因此胃肠紊乱可能会破坏患者的康复机会。看起来化疗和放疗相关的胃肠腔内细胞脱落和凋亡使其释放进入分子血管从而与胃肠损坏相关。当在脑内位点检测到这些血液携带的分子时,会引起接受化疗的患者中普遍会产生的恶心反应。目前的药物治疗,例如奥坦西隆(Ondansetron)的作用是抑制这些脑中枢,从而减轻恶心反应。然而,其主要破坏胃肠内壁仍旧限制了对化疗的最有效利用。
减轻这些患者恶心反应的较佳治疗机制是通过阻止损害相关的、引起恶心的分子释放而消除其对胃肠内局部的主要破坏作用,而不是仅仅抑制这些分子对脑的作用。降低正常细胞对化疗试剂的敏感性有助于以较高药物剂量施用,进行化疗的效率更高。
放射引起的皮炎是另一种已经认识到的癌症治疗的副作用。放疗常用于主要或辅助治疗癌症患者,然而大多数放疗患者所经历的常见和痛苦的副作用是放射区域内的皮炎或灼伤。
粘膜炎是另一种重要和费用不菲的癌症治疗副作用。作为粘膜表面发炎,粘膜炎是一种高发、有可能严重的化疗和/或放疗并发症。它可以表现为红斑、脱皮、形成溃疡、出血和流脓。通常认为粘膜炎由化疗或放疗对DNA复制和粘膜干细胞增殖的直接抑制作用所引起。这些事件引起基部上皮细胞传代能力下降,引发粘膜萎缩、胶原分解和溃疡。继发效应是在保护性粘膜屏障崩溃后的各种病原体感染。
粘膜炎可以发生于整个胃肠和泌尿生殖道,从口腔到肠到直肠。这尤其会使人虚弱,因为它会引发营养(吸收)异常、全身感染(概率)增加、(需要)使用麻醉药来减轻痛苦和延缓癌症治疗(期)。已知的商品化药物均不能防止癌症治疗引发的粘膜炎。目前治疗口腔粘膜炎的方法包括应用口腔卫生的基本原理,和治疗方法例如局部麻醉和用全身镇痛来缓解疼痛可用于将这些症状减到最小。保护正常胃肠道细胞的辅助措施包括营养物刺激和最大化摄入生长因子。然而,那些治疗均不针对粘膜炎的根本成因。
如果能成功进行在放疗或化疗试剂存在下促进正常细胞生长和增殖的保护性治疗,则能够使用更高剂量、更具攻击性的癌症治疗。因此,这些保护性治疗不仅可以解决癌症及其治疗的副作用,也可以保证比所采用的现有疗法所看到的更佳的抗癌治疗效果。
研究保护性治疗的两个有用靶点是(1)上皮细胞,例如那些口腔内壁和整个胃肠或泌尿生殖道,和(2)其它上皮细胞,例如皮肤包括毛囊和表皮的那些(上皮细胞)。现有方法的有效性和可利用性有其局限性,因此需要新的有效疗法来减轻这些副作用。
因此,需要能减轻癌症治疗副作用例如粘膜炎的安全有效的药物制品,和减轻或将这些副作用减到最轻的方法。尤其需要提供对处于危险中的、非成瘤组织局部施用血管收缩剂的方法,这么做来降低全身化疗的传递,引发临时性低氧从而在放疗过程中减少氧自由基的形成。
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