[发明专利]一种提供生物光源的纳米微泡混合物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201710852636.2 申请日: 2017-09-20
公开(公告)号: CN107474845B 公开(公告)日: 2020-12-29
发明(设计)人: 王立宇;周星;李加欢;宋祥铭;程翔;郑启昌 申请(专利权)人: 华中科技大学同济医学院附属协和医院
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51
代理公司: 武汉智权专利代理事务所(特殊普通合伙) 42225 代理人: 张凯
地址: 430022 湖*** 国省代码: 湖北;42
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摘要:
搜索关键词: 一种 提供 生物 光源 纳米 混合物 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种提供生物光源的纳米微泡混合物,其特征在于,其包括:

叶酸受体靶向的载酶纳米微泡,该载酶纳米微泡由第一核心模板和第一外壳构成,第一核心模板为CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素酶8复合物,第一外壳为叶酸交联聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸聚合物;

叶酸受体靶向的载底物纳米微泡,该载底物纳米微泡由第二核心模板和第二外壳构成,第二核心模板为CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物和/或腔肠荧光素,第二外壳为叶酸交联聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸聚合物;

所述叶酸交联聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸聚合物由分子量为25KD、表面带羧基的聚乳酸羟基乙酸为载体,分子量为3.5KD的双氨基的聚乙二醇为连接物,叶酸为特异性的靶向配体制备而成。

2.如权利要求1所述的一种提供生物光源的纳米微泡混合物,其特征在于:所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素酶8复合物由CdSe/ZnS量子点与肠腔荧光素酶8共价偶联而成。

3.如权利要求1所述的一种提供生物光源的纳米微泡混合物,其特征在于:当所述第二核心模板含有CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物时,所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素复合物由CdSe/ZnS量子点与肠腔荧光素共价偶联而成。

4.一种如权利要求1所述的提供生物光源的纳米微泡混合物的制备方法,其特征在于,其包括:

制备所述载酶纳米微泡的步骤;

制备所述载底物纳米微泡的步骤。

5.如权利要求4所述的提供生物光源的纳米微泡混合物的制备方法,其特征在于,所述载酶纳米微泡的制备步骤如下:

S1:制备叶酸交联聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸聚合物,并使其形成所述第一外壳;

S2:制备所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素酶8复合物,并使其形成所述第一核心模板;

S3:将所述第一核心模板载入所述第一外壳中,完成所述载酶纳米微泡的制备。

6.如权利要求5所述的提供生物光源的纳米微泡混合物的制备方法,其特征在于,S2中所述第一核心模板制备方法如下:

在戊二醛中加入1~3mL的缓冲溶液,并加入8~12μL CdSe/ZnS量子点,在氩气环境中搅拌1.5~2.5h后,分离提纯并除去戊二醛;加入1~3mg腔肠荧光素酶8,继续在氩气环境中搅拌反应9~11h后,分离提纯除去腔肠荧光素酶8,得到所述CdSe/ZnS量子点-腔肠荧光素酶8复合物。

7.如权利要求5所述的提供生物光源的纳米微泡混合物的制备方法,其特征在于,S3中将所述第一核心模板载入所述第一外壳的制备方法如下:

S31:将所述第一核心模板与水混合形成内水相,将内水相加入到所述第一外壳的二氯甲烷中,得到初乳液,其中,0<第一外壳浓度≤0.050g/mL;

S32:将所述第一外壳与水混合形成外水相,利用SPG膜乳化器将初乳液分散到外水相中,得到复乳液;

S33:将复乳液转移至磁力搅拌器中,搅拌使二氯甲烷挥发,搅拌速率为80~120rpm,搅拌温度为30~50℃,搅拌时间为8~10h;

S34:将复乳液转移至离心机中,在3~5℃、2500~3500rpm条件下离心收集沉淀,干燥。

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