[发明专利]含无机纳米材料的复合微球的合成方法及其在肝癌介入栓塞化疗中的应用

说明书

本发明公开了含无机纳米材料的复合微球的合成方法及其在肝癌介入栓塞化疗中的应用，其是将均匀分散在水中的无机纳米材料与溶解在乙酸溶液中的壳聚糖混合均匀后，再与司班/环己烷混合溶液通过注射器注入到含有氢氧化钠的乙醇溶液中，所得产物经超临界干燥后即获得粉末状纳米材料/壳聚糖复合微球。本发明通过简单的搅拌、注射、超临界干燥即可获得尺寸均一、具有良好生物安全性的微球，其可用于作为肝癌介入栓塞化疗中的栓塞剂，同时可用于作为肝癌区域的血管CT造影剂，具有很好的肝癌介入栓塞化疗能力，具有较大的临床应用价值。

技术领域

本发明属于微米材料合成技术领域，具体涉及一种含无机纳米材料的复合微球的合成方法及其在肝癌介入栓塞化疗中的应用。

背景技术

在恶性肿瘤中，按照城市居民疾病死亡率统计，肝癌以22.68/10万人的死亡率位于第二，仅次于肺癌。因此研究肝癌诊断和治疗的新技术和新方法是肿瘤临床医学领域重要的研究方向。虽然手术切除、肝脏移植和局部消融是肝癌的首选疗法，但是仅用于早期肝癌的处理。而对于不能手术切除的原发性或者转移性肝癌，尤其对于癌肿较多或较大以及已经发生血管侵犯的中晚期病患，经皮经导管肝动脉介入治疗则是首选的治疗手段。介入治疗区别于传统的外科和内科，是指通过CT等多种影像技术，使用最低限度的手术侵入对病灶局部进行诊断和治疗。

对于中晚期肝癌患者，肝动脉栓塞可以引起肿瘤缺血而抑制肿瘤生长。

基于多种无机纳米生物材料的优越性能，如何将其有效应用于肝癌多模式诊断与多模式治疗的研究具有重要的科学价值和临床意义。因此，寻找一种普适、通用的组装方法将多种无机纳米生物材料组装成用于肿瘤介入手术的复合功能性栓塞微球结构是一个亟待解决的关键科学问题。

发明内容

本发明为解决现有技术所存在的不足之处，提供了一种含无机纳米材料的复合微球的合成方法及其在肝癌介入栓塞化疗中的应用，旨在以壳聚糖为结构模版构建基于水溶性无机纳米材料的复合功能多级结构微球，通过复合功能多级结构微球的可控制备将当前肝癌主流的TACE-DEBDOX介入手术与CT成像技术相结合，有望在CT成像造影的引导下，一次肝脏动脉栓塞介入治疗即可到达肿瘤血管CT造影成像、物理栓塞，成为新型的肝癌治疗方案。

本发明为解决技术问题采用如下技术方案：

本发明含无机纳米材料的复合微球的合成方法，其特点在于，包括如下步骤：

a、将无机纳米材料加入水中，配制浓度为5-80mg/mL的纳米材料水溶液；将壳聚糖溶解在体积浓度为2％的乙酸溶液中，获得壳聚糖质量浓度为2％的壳聚糖溶液；

b、将纳米材料水溶液和壳聚糖溶液等体积混合，搅拌过夜，得纳米材料/壳聚糖混合液；

c、将环己烷和司班按体积比100：1混合，得司班/环己烷混合液；

d、将NaOH溶解于乙醇中，得浓度为0.6M的NaOH/乙醇溶液；

e、将所述纳米材料/壳聚糖混合液和所述司班/环己烷混合液分别吸入注射器中，然后注入所述NaOH/乙醇溶液中，即在所述NaOH/乙醇溶液中形成微球；

f、将在NaOH/乙醇溶液中的微球依次使用去离子水、乙醇和丙酮沉降洗涤，再通过超临界干燥，即获得粉末状纳米材料/壳聚糖复合微球。

具体的，所述无机纳米材料为银纳米线或氧化石墨烯。当所述无机纳米材料为银纳米线时，步骤a中所述纳米材料水溶液的浓度为20-80mg/mL；当所述无机纳米材料为氧化石墨烯时，步骤a中所述纳米材料水溶液的浓度为5-20mg/mL。