[发明专利]一种具有药物控释性能的纳米复合微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有药物控释性能的纳米复合微球，其特征在于，所述纳米复合微球的内核为中空介孔二氧化硅，外壳由具有pH和温度刺激响应性的聚合物构成；采用溶液沉淀聚合法在中空介孔二氧化硅微球表面接枝具有pH和温度刺激响应性聚合物壳层，即得具有药物控释性能的纳米复合微球；

所述溶液沉淀聚合法包括如下步骤：

S21：采用Piranha溶液活化所述中空介孔二氧化硅纳米微球；

S22：将活化后的中空介孔二氧化硅纳米微球和乙烯基硅烷偶联剂反应得乙烯基修饰的中空介孔二氧化硅纳米微球；

S23：以乙烯基修饰的中空介孔二氧化硅纳米微球、温敏性丙烯酸酯类单体和N-丙烯基多巴胺为原料反应，反应结束后加入金属离子络合，得到表面接枝有pH和温度刺激响应性聚合物的中空介孔二氧化硅纳米微球。

2.根据权利要求1所述具有药物控释性能的纳米复合微球，其特征在于，所述中空介孔二氧化硅微球的粒径为100～400nm，壳层厚度为10～40nm，所述介孔的平均孔径为1～5nm。

3.根据权利要求1所述具有药物控释性能的纳米复合微球，其特征在于，所述中空介孔二氧化硅纳米微球采用硬模板法制备得到。

4.根据权利要求3所述具有药物控释性能的纳米复合微球，其特征在于，所述中空介孔二氧化硅纳米微球的制备方法如下：

S11：苯乙烯经聚合反应制得聚苯乙烯微球乳液；

S12：向聚苯乙烯微球乳液与十六烷基三甲基溴化铵的混合溶液中依次加入正硅酸乙酯和氨水进行反应；

S13：将S12所得产物离心分离、洗涤干燥后，煅烧即得所述中空介孔二氧化硅纳米微球。

5.根据权利要求1所述具有药物控释性能的纳米复合微球，其特征在于，S23中，所述乙烯基修饰的中空介孔二氧化硅纳米微球、温敏性丙烯酸酯类单体和N-丙烯基多巴胺的质量比为1～5：10～100：5～50。

6.根据权利要求1所述具有药物控释性能的纳米复合微球，其特征在于，S23中，反应温度为60～70℃，反应时间为12～24h。

7.权利要求1～6任一所述具有药物控释性能的纳米复合微球作为药物载体制备缓释药物中的应用。

8.一种纳米载药复合微球，其特征在于，以权利要求1～6任一所述复合微球为载体负载水溶性药物或脂溶性药物。

9.一种权利要求8所述纳米载药复合微球的制备方法，其特征在于，利用浸泡吸附的方法使水溶性药物或脂溶性药物负载至权利要求1～6任一所述复合微球内部，随后调节溶液酸碱度至pH≥7，离心干燥即得所述纳米载药复合微球。