[发明专利]一种新单萜环烯醚衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于天然药物化学领域，具体涉及一种新的式Ⅰ的单萜环烯醚衍生物，其中R表示CHO或COOH或OH或CH₃，本发明还涉及该化合物的制备方法，以及具有良好的抑菌和抗肿瘤的效果。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种结构式为式Ⅰ的单萜环烯醚衍生及其制备方法及应用，该式Ⅰ中R表示CHO或COOH或OH或CH₃，所述化合物可被应用于制药领域，尤其是制备抗肿瘤和抗菌药物中的应用。

背景技术

缬草属包含约250种植物，广泛分布在世界各地，尤其是欧洲，南美和亚洲。缬草属因其含有各种类型的广富生物活性的单萜环烯醚而著名，其中一些显示有强的细胞毒和抗癌活性。蜘蛛香(拉丁名：ValerianajatamansiJones)，别名马蹄香，为多年生草本，广泛分布于中国和印度，是欧洲宽叶缬草的重要替代物。通常意义上的蜘蛛香的根常用于治疗多种疾病，比如失眠，神经疾病等。目前关于蜘蛛香的药学研究表明其含有的单萜环烯醚、倍半萜和木脂素是作为药用植物或民族药中生物活性成分研究的一部分，我们研究了蜘蛛香中的化学成分并意外地从蜘蛛香根的乙醇提取物中分离得到一种新的单萜环烯醚类衍生物式Ⅱ化合物，其骨架结构为单萜环烯醚式Ⅲ，目前单萜环烯醚式Ⅲ的骨架结构是本领域的公知常识，然而作为单萜环烯醚衍生物的式Ⅱ化合物是尚未公开的一种全新化合物，也尚未有文献公开或者能够通过常规的技术手段能够通过单萜环烯醚式Ⅲ合成得到式Ⅱ化合物，本发明为得到式Ⅱ单萜环烯醚衍生物提供了一种新的途径，另外本发明通过从蜘蛛香根中提取得到的式Ⅱ单萜环烯醚类衍生物经实验研究表明该化合物具有抑菌和抗肿瘤作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的单萜环烯醚衍生物，包括其制备方法及在制备抑菌和抗肿瘤药物中的应用。

本发明提供的新的单萜环烯醚衍生物用下述式Ⅰ表示：

其中R表示CHO或COOH或OH或CH₃。

其中优选的是R为CHO的化合物。

其中R为CHO的化合物是由蜘蛛香根中提取得到的，具体方法包括以下步骤：

(1)将蜘蛛香的干燥根粉碎，并用乙醇浸泡一周，纱布过滤取滤液，重复浸泡四次，合并四次滤液浓缩后得到乙醇提取物；

(2)将步骤(1)中的乙醇提取物分散于水中，并用乙酸乙酯重复萃取3次得乙酸乙酯提取物；

(3)将乙酸乙酯提取物进行硅胶柱色谱，用石油醚-丙酮按40:1,20:1,10:1,5:1,2:1,1:1梯度洗脱，取10:1洗脱部分得到C部分；

(4)将C部分进行硅胶色谱分离，通过以石油醚-丙酮按40:1,20:1,10:1,5:1,2:1,1:1梯度洗脱，然后分别通过薄层色谱展开，用5％的硫酸乙醇显色后合并，得到C₃部分；

(5)C₃部分由硅胶柱色谱分离，按氯仿-丙酮100:1，80:1,40:1,20:1,10:1,5:1,2:1，1:1梯度洗脱分离，取按氯仿-丙酮10:1分离得到M部分，；

(6)将M部分按氯仿-甲醇2:3的洗脱液通过葡聚糖柱色谱洗脱分离纯化后得到该化合物。

进一步地，上述步骤(1)中的乙醇浓度为95％。

R表示COOH的化合物可以上述R为CHO的产品为原料，按照化学领域常规的方法氧化得到。

R表示OH或CH₃的化合物可以上述R为CHO的产品为原料，按照化学领域常规的还原方法得到。

本发明的优点在于：