[发明专利]一种金属罗森黑盐及其制备方法和用途

说明书

一种金属罗森黑盐及其制备方法和用途，本发明涉及一类罗森黑盐衍生物，本发明通过配位‑沉淀过程得到一种结构新颖的金属‑罗森黑盐复合结构，金属阳离子与罗森黑盐阴离子之间通过静电相互作用和配位作用结合。与罗森黑盐相比，金属罗森黑盐具有很好的稳定性，很低的细胞毒性，同时金属罗森黑盐具有较强的近红外特征吸收。该金属罗森黑盐能在近红外光刺激下可控释放一氧化氮气体，作为一氧化氮前体药物应用于心血管疾病、肿瘤治疗中，用于体内的一氧化氮智能传送进行疾病治疗。

技术领域

本发明涉及一类罗森黑盐(Roussin's black salt)，具体涉及一类金属罗森黑盐及其制备方法和用途，属于配位化合物和一氧化氮前体药物领域。

背景技术

一氧化氮是一种脂溶性气体，作为一种信号分子在脑血管系统、免疫系统、神经系统、生殖系统和肿瘤等疾病中扮演重要的角色。

在肿瘤的治疗中，一氧化氮对肿瘤细胞的作用具有浓度依赖性：低气体浓度(pM～nM)能够促进肿瘤细胞生长，较高浓度的一氧化氮能够通过对抗“瓦博格效应”显著抑制肿瘤的生成和生长，但是血液中太高浓度的一氧化氮有导致中毒的风险。因此，控制一氧化氮在血液中的安全浓度和在病灶部位的有效浓度十分重要。目前，使用刺激响应型一氧化氮释放分子实现一氧化氮可控释放是一种理想的解决方案。

已有的一氧化氮释放分子要么在生理条件下持续释放一氧化氮，或对光、热、硫醇、氧化剂和一氧化氮合酶等有响应。现有的刺激响应因素中，光刺激因光源易得可控、可持续性、可中断性以及可再生性具有很大的优势，然而，大多数光响应性一氧化氮释放分子比如罗森黑盐(RBS)、双-氮-硝基化合物(BNNs)和硝基亚胺等只对紫外和可见光敏感而不具有近红外光敏感性。但是，相比较而言，近红外光具有相对更高的组织穿透深度和更低的毒性。

目前近红外响应主要通过紫外响应的一氧化氮释放分子与近红外吸收物质之间的能量转移实现，使用的近红外响应物质主要有石墨烯、上转换荧光纳米颗粒和双光子响应基团等。然而，这些复合体系的能量转移效率较低且与一氧化氮释放分子相比一氧化氮装载能力下降。因此，通过设计本身具有近红外响应的一氧化氮释放分子是很有意义的。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种金属罗森黑盐(Me-RBS)，所述的金属罗森黑盐由金属离子和罗森黑盐构成。

进一步的，所述的金属离子和罗森黑盐之间通过静电作用和配位作用结合。

进一步的，所述的金属离子包括有铜离子、铁离子、亚铁离子、铂离子、铅离子、钴离子、铝离子和/或金离子。

本发明还提供一种金属罗森黑盐的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)将罗森黑盐的水溶液在搅拌下滴加到过量的金属盐溶液中，静置，静置时间为3～12h，待沉淀反应完成，不再出现多余的沉淀，反应温度为20～60℃；

反应原料罗森黑盐的制备，在氮气保护下，首先亚硝酸钠(NaNO₂)与硫化铵((NH₄)₂S)水溶液在加热下反应，当溶液变红后再加入硫酸亚铁(Fe₂SO₄)溶液，亚硝酸钠、硫化铵和硫酸亚铁的摩尔比为4:1:4。煮沸一段时间后加入过量的氨水(至少为亚硝酸钠三倍量)。反应混合液趁热过滤后降温使析出沉淀，过滤，沉淀真空干燥，得到的罗森黑盐在氮气保护下保存，待用。

(2)将反应后的沉淀用水洗除去游离的离子，真空干燥，得到所述的金属黑盐，真空干燥的温度为20～50℃。

进一步的，所述的金属盐溶液为铜、铁、亚铁、铂、铅、钴、金、铝等金属的可溶性盐溶液。

进一步的，步骤(1)中罗森黑盐的水溶液浓度为2～100mM，金属盐的浓度为10-500mM，罗森黑盐与金属盐的摩尔比为1:10～1:2。