[发明专利]一种新型胞苷衍生物二聚体及其应用

说明书

本发明公开了一种新型胞苷衍生物二聚体及其应用，具有下述通式(Ⅰ)：本发明通过对胞苷化合物进行分子优化设计，制备的新型的胞苷衍生物二聚体对人结肠癌HCT‑116肿瘤细胞有明显的抑制作用，同时对荷瘤裸小鼠人结肠癌HCT‑116移植瘤具有强烈的生长抑制作用；本发明的新型胞苷衍生物二聚体化合物的抗肿瘤活性非常高，同时化合物的毒性很低。

本申请是申请号为2015101675808，申请日为2015年4月9日，发明创造名称为“新型胞苷衍生物二聚体及其应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤化合物，具体涉及一种新型胞苷衍生物二聚体及其应用。

背景技术

恶性肿瘤是威胁人类健康的常见疾病之一，肿瘤死亡率居于各种疾病之首。目前临床使用的抗肿瘤药物，其毒性是困扰肿瘤化疗的突出问题。提高肿瘤治疗效果同时降低药物毒性，是当前治疗肿瘤药物的重要研究课题。

现有的胞苷化合物主要用于治疗血液肿瘤，也有用于实体肿瘤的胞苷化合物，但是存在毒性大、适用范围窄、效果差的问题。另外，对于现有的胞苷化合物人体易产生抗药性，治疗失败，导致肿瘤复发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种高效能、高活性同时毒副作用低的新型胞苷衍生物二聚体及其应用。

实现本发明目的的技术方案是一种新型胞苷衍生物二聚体，具有下述通式(Ⅰ)：

其中，R1是C₁至C₁₀的烷基、C₁至C₁₀的取代烷基、-(CH₂)n-Ph、或取代-(CH₂)n-Ph；所述的-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10，Ph为苯环；所述的取代烷基，其碳链上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代；所述的取代-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10，其碳链上或苯环上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代。优选为C₁至C₁₀的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3～10；进一步优选为C₁至C₄的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3；更进一步优选为正丁基或者苄基。

R2是C₁至C₁₀的烷基、C₁至C₁₀的取代烷基、-(CH₂)n-Ph、或取代-(CH₂)n-Ph；所述的-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10；所述的取代烷基，其碳链上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代；所述的取代-(CH₂)n-Ph，其中n＝0、1、2、3～10，其碳链上或苯环上独立地由一个或两个或三个卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基取代。优选为C₁至C₁₀的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3～10；进一步优选为C₁至C₄的烷基或者-(CH₂)n-Ph，n＝0、1、2、3；更进一步优选为正丁基或者苄基。

作为再进一步的优选，R1与R2相同。

R3是H、烷氧羰基、取代烷氧羰基，所述的取代烷氧羰基的取代基为卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基；优选为H或者烷氧羰基；进一步优选为H或者正丁氧羰基。

R4是H、烷氧羰基、或取代烷氧羰基，所述的取代烷氧羰基的取代基为卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或羧基；优选为H或者烷氧羰基；进一步优选为H或者正丁氧羰基。