[发明专利]miR‑155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用。

背景技术

子痫前期(Preeclampsia,PE)是产科常见的并发症，该病是造成孕产妇和围生儿患病和死亡的主要原因之一。2006年，WHO公布的数据显示，在发展中国家，因PE或子痫导致的死亡占孕产妇死亡的15％-20％。根据病情轻重，PE分为轻度和重度；根据发病时间早晚分为早发型和晚发型。

PE的病理生理学可分为两个阶段：第一阶段绒毛浅着床导致胎盘灌注减少；第二阶段孕妇全身血管内皮细胞的广泛激活和损伤，导致多器官功能障碍。目前，对这两个阶段的发病机制尚不明确。有学者认为，氧化应激(oxidative stress,OS)最有可能是连接这两个阶段的首要因素。因为其他的因素或者可以促进OS，或者可被OS所促进。在正常妊娠过程中，脂质过氧化水平随着孕周的增加而逐渐升高，而胎盘组织的抗氧化作用也随着孕周的增加而逐渐增强，正常妊娠保持着氧化与抗氧化的平衡。但是，研究发现PE患者却因为体内氧化与抗氧化的平衡失调，出现了OS。PE患者由于全身小动脉痉挛，脏器发生缺血再灌注病理改变，从而体内产生大量的ROS，如氧自由基、过氧化氢等，这些物质与脂质、蛋白质、DNA结合而发生过氧化反应，破坏细胞组织结构、从而导致细胞功能减退、凋亡及坏死。

目前临床医生对于PE的诊断主要依靠血压及尿蛋白。24小时尿蛋白定量作为评价疾病严重程度的重要依据，但由于PE的疾病进展迅速，而24小时尿蛋白定量往往需要1-2天才可以明确诊断，所以选用24小时尿蛋白定量作为诊断依据并不能及时反映PE患者的病情进展。同时，由于PE发病机制不明确，目前尚无有效的预测性指标应用于临床，孕妇出现高血压、蛋白尿等临床症状时往往已经发展到了疾病晚期，所以如何对PE患者进行快速准确的病情评估是我们面临的重要课题。

我们的研究发现，通过对不同严重程度的PE患者外周循环miR-155的测定，了解miR-155在PE外周循环中的表达，并结合其临床病理特点，能够为PE的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。

发明内容

本发明的目的是提供一种miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用。

本发明所采用的技术方案是，miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。

本发明的特点还在于，

miR-155作为用于诊断子痫前期的分子标记物。

miR-155作为用于诊断重度子痫前期的分子标记物。

miR-155作为用于子痫病情评估的分子标记物。

miR-155作为分子标记物在治疗子痫中的应用。

相对于现有技术，本发明的有益效果为：

本发明提供了miR-155作为分子标记物在诊断子痫前期中的应用，miR-155的核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。本发明通过实验发现PE患者血清中miR-155的表达与正常妊娠者比较显著增高，PE患者血清miRNA与尿液miRNA的比值与正常妊娠组比较显著增加，以及作ROC图表明，miR-155对子痫前期具有中等诊断价值。因此，通过对患者外周循环miR-155的测定，并结合其临床病理特点，本发明首次发现miR-155对子痫的早期诊断起重要作用，为子痫前期的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。

附图说明

图1为血清miR-155在子痫前期患者和正常妊娠孕妇中的表达；

图2为尿液miR-155在子痫前期患者和正常妊娠孕妇中的表达；

图3为血清miR-155诊断子痫前期的ROC曲线图；

图4为血清miR-155诊断重度子痫前期的ROC曲线图；

图5为血清miR-155与尿液miR-155的比值诊断子痫前期的ROC曲线图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明中miR-155核苷酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。研究发现miR-155对子痫的早期诊断具有明确作用，并进一步发现miR-155为PE的诊断、治疗及病情评估提供一个可靠的指标与依据。

本发明所研究的miR-155的核苷酸序列如下：

ACACTCCAGCTGGGTTAATGCTAATCGTGATA(同SEQ.ID.NO.1)