[发明专利]影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18

说明书

本发明涉及影响脂肪代谢和小儿生长发育的基因SLC22A18。具体地，本发明提供了SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，用作检测脂代谢异常的标志物；和/或用于制备检测脂代谢异常的诊断试剂或试剂盒。SLC22A18基因与矮(瘦)小症及儿童肥胖关系密切，可作为发育异常、代谢异常的生物标志物，为小儿肥胖或矮小找到新的潜在的临床治疗靶点。

技术领域

本发明涉及遗传学领域，更具体地涉及影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18。

背景技术

儿童生长发育一直是健康领域社会最关注的重心之一。2013年统计，上海北京等发达地区已达到21％的发胖率，即每5个儿童人就有一名小胖子的高发程度。儿童代谢异常，容易引起内分泌异常，最常见的临床表现包括甲状腺疾病、性早熟、身材矮小和肥胖症代谢综合征。我们主要关注和脂代谢异常相关的小儿生长发育异常，包括身材矮(瘦)小症和肥胖症。

导致矮(瘦)小症的病因复杂多样，病因构成比大致相仿,目前认为的前5位病因为：生长激素缺乏症、体质性青春期延迟、家族性矮小、宫内发育迟缓、甲状腺功能减低。一些矮小症还具有遗传学方面的改变,多数为基因突变导致,如：生长激素缺乏症和软骨发育不全,也有染色体畸形,如：先天性卵巢发育不全。原因复杂多变，治疗起来也就很费力，目前最常用的就是皮下注射生长激素，但是生长激素的注射也需要很多临床指征。目前最常用的就是皮下注射生长激素，但是生长激素的注射也需要很多临床指征。除此之外，目前尚无其他有效的临床治疗措施，更缺乏早期精准分型诊断和预警手段。

“小胖墩“已成为儿科常见病，肥胖儿童青少年不仅易患呼吸系统、循环系统等疾病，原发性高血压、脂代谢异常、糖尿病的检出率高于体重正常的儿童青少年，且随着超重程度增加，检出率呈上升趋势。目前临床主要应对和治疗措施包括戒食、药物、运动及外科手术，但是，由于儿童处在生长发育期，人生特定的阶段决定了16岁下下的儿童不能进行戒食、药物、剧烈运动及外科手术。因此，儿童肥胖症的控制，实际上我们束手无策。

进入本世纪以来，与脂代谢以及肥胖相关的高血脂、糖尿病等慢性病呈现低龄化和高发病率的趋势，肥胖症每年会消耗社会2万亿资产，而且肥胖人数一直在激增，有超过三分之一的美国、加拿大人都是肥胖个体，且其背后还隐藏着一个潜在的高危人群-肥胖儿童。因此，迫切需要的是了解过度肥胖的生理和病理机制，掌握小儿发育过程中脂代谢的调控通路和关键调控基因，筛查影响小儿发育、代谢的基因突变或异常，以期达到小儿发育异常或者脂代谢异常的基因诊断标签和治疗靶点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种影响脂肪代谢和儿童生长发育的基因SLC22A18。

本发明目的在于筛查与矮(瘦)小症相关的关键基因，达到预警及靶向治疗。发明人发现，与脂代谢异常密切相关的基因SLC22A18，与矮小症及儿童肥胖关系密切，可以作为儿童生长发育及脂代谢异常预警标志物，并具有潜力发展为脂代谢异常临床治疗靶点。

具体的，本发明提供了以下内容：

i)SLC22A18基因与脂肪代谢异常疾病的定量与定性关系，进而阐明了脂肪内脏蓄积的机理及临床意义；

ii)SLC22A18基因在儿童生长发育矮(瘦)小症的形成中的发生、发展作用；

iii)SLC22A18基因有望成为脂代谢异常疾病预防、早期诊断及精准治疗的目的基因。

在本发明的第一方面，提供了一种SLC22A18基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作检测脂代谢异常的标志物；和/或(ii)用于制备检测脂代谢异常的诊断试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。