[发明专利]LGR4和R-spondin结合抑制剂及其在肿瘤治疗中的用途

权利要求书

1.一种抑制LGR4和R-spondin结合的抑制剂的用途，其特征在于，用于制备调控巨噬细胞的功能表型转换的制剂或组合物，

其中，所述的抑制剂选自下组：

(a)特异性抑制LGR4表达和/或活性的拮抗剂；

(b)特异性抑制R-spondin表达和/或活性的拮抗剂；

(c)LGR4的结构类似物；

(d)R-spondin的结构类似物；

(e)上述各项的任意组合；

并且，所述的调控巨噬细胞的功能表型转换是指促进巨噬细胞由M2表型转换为M1表型。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的制剂或组合物还用于选自下组的一个或多个用途：

(i)提高M1表型巨噬细胞的比例；

(ii)提高CD8⁺T细胞的比例；

(iii)治疗肿瘤；

(iv)调节肿瘤组织免疫微环境；

其中，所述的肿瘤为富含巨噬细胞浸润和/或高表达R-spondin蛋白的肿瘤。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的拮抗剂包括MicroRNA、siRNA、shRNA、或其组合。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂为LGR4胞外段蛋白。

6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂为整合LGR4胞外段蛋白编码基因的CAR-T细胞。

7.如权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述的LGR4胞外段蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.:1所示。

8.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物为药物组合物。

9.一种筛选促进巨噬细胞由M2表型转换为M1表型的候选药物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(a)提供一待测化合物，并检测所述待测化合物对LGR4和R-spondin结合的抑制情况，从而选出对LGR4和R-spondin结合有抑制作用的待测化合物，作为经初筛的化合物；以及

(b)测试所述经初筛的化合物对巨噬细胞表型转换的效果，从而选出具有促进巨噬细胞由M2表型转换为M1表型的化合物，作为候选药物。

10.一种非治疗性地促进巨噬细胞由M2表型转换为M1表型的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在抑制LGR4和R-spondin结合的抑制剂存在下，培养巨噬细胞，从而促进巨噬细胞由M2表型转换为M1表型；

其中，所述的抑制剂选自下组：

(a)特异性抑制LGR4表达和/或活性的拮抗剂；

(b)特异性抑制R-spondin表达和/或活性的拮抗剂；

(c)LGR4的结构类似物；

(d)R-spondin的结构类似物；

(e)上述各项的任意组合。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述的抑制剂为LGR4胞外段蛋白。