[发明专利]消旋卡多曲颗粒及其制备方法

说明书

本发明公开了一种消旋卡多曲颗粒，以1000袋计，包括如下重量的原料药和药用辅料：消旋卡多曲5g～15g，椰子油1g～5g，填充剂800g～1200g，粘合剂100g～200g，乙醇100g～200g。还公开了该消旋卡多曲颗粒的制备方法，先将乙醇和椰子油混合搅拌形成微乳液，以增加消旋卡多曲的溶解度，再加入1～5％的填充剂，意外的发现少量的填充剂能起到助溶剂的作用，大大提高了所得消旋卡多曲颗粒的溶出度。通过加入大量的填充剂进行矫味，掩盖消旋卡多曲的苦味，改善了药物的口感。从根本上避免了现有制备方法制备的消旋卡多曲颗粒口感不好、溶出度差、不易保存的现象，大大提高了产品的合格率。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种消旋卡多曲颗粒及其制备方法。

背景技术

本品主药消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂，为白色或类白色结晶性粉末，可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性。在外周组织中，IZl服的消旋卡多曲快速水解为更有效的脑啡肽抑制剂醋托芬。醋托芬对脑啡肽酶的抑制作用增加了阿片物质的利用，激活了肠道的阿片受体，导致cAMP黏膜水平减少，从而减少水和电解质的过度分泌。且该药作用于外周脑啡肽，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，并对胃肠道蠕动和肠道基础分泌无明显影响，显效快，服用安全。

另外，消旋卡多曲是一种表现出较差溶解度和较差口服生物利用率的药物活性成分，消旋卡多曲原料药味苦，在水中几乎不溶，为达到良好的口感及溶出效果，常需要加入掩味剂。

申请号为201110103125.3的中国发明专利申请中公开了一种消旋卡多曲颗粒及其生产工艺，该方法采用微囊掩味，工艺复杂，制作过程会出现微囊颗粒大小不一现象，造成溶出度差，吸收慢。

如果能够开发一种新的消旋卡多曲颗粒配方及其制备方法，以实现低成本高品质，将具有很好的市场前景。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种成本低、质量好的消旋卡多曲颗粒。以及一种工序简单、质量可控且适于工业化生产的消旋卡多曲颗粒的制备方法，从根本上避免了现有制备方法制备的消旋卡多曲颗粒口感不好、溶出度差、不易保存的现象，大大提高了产品的合格率。

本发明采用的技术方案如下：

一种消旋卡多曲颗粒，以1000袋计，包括如下重量的原料药和药用辅料：

优选地，所述填充剂为甘露醇和蔗糖，本发明意外的发现，当采用甘露醇和蔗糖作为填充剂时，不仅能有效改善口感，同时提高消旋卡多曲颗粒的溶出度。

优选地，所述粘合剂为1％羟丙甲纤维素50～60％乙醇溶液，其中，1％羟丙甲纤维素50～60％乙醇溶液指的是将羟丙甲纤维素溶解于体积百分含量为50～60％的乙醇水溶液中，最后得到的溶液中羟丙甲纤维素的质量百分比浓度为1％。

优选地，所述的消旋卡多曲颗粒，以1000袋计，包括如下重量的原料药和药用辅料：

本发明还提供了上述消旋卡多曲颗粒的制备方法，包括如下步骤：

(1)采用超微粉碎技术将消旋卡多曲粉碎成纳米细粉，过筛，备用；

(2)将粘合剂加到溶剂中搅拌，配置成粘合剂溶液；

(3)将乙醇和椰子油混合搅拌后加入消旋卡多曲纳米细粉和1～5％的填充剂，混合均匀得到混合料；

(4)将剩余填充剂加入流化床中，然后喷入步骤(3)得到的混合料，最后喷入粘合剂溶液进行制粒，干燥后得到颗粒。