[发明专利]一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。本发明提供了一种喹唑啉衍生物(N‑[4‑(3‑氯‑4‑氟苯胺基)]‑7‑(3‑吗啉丙醇基)‑6‑(2‑氟丙烯酰胺基)‑喹唑啉，其结构如式1所示)的盐，与已知的喹唑啉衍生物相比，该喹唑啉衍生物的盐具有一种或多种的改进性能，至少具有更好的水溶性，其中一柠檬酸盐、一苯磺酸盐和一乙二磺酸盐还具有不易吸湿的优点。

技术领域

本发明涉及一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。

背景技术

一种喹唑啉衍生物，其化学名称为N-[4-(3-氯-4-氟苯胺基)]-7-(3-吗啉丙醇基)-6-(2-氟丙烯酰胺基)-喹唑啉，其分子式为C₂₄H₂₄ClF₂N₅O₃，其结构式如下所示：

US2014206687、WO2013013640、CN102898386以及JP2014521613公开了该喹唑啉衍生物(即式1化合物)及其制备方法。该式1化合物为淡黄色或类白色粉末状固体，水溶性较差。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有的该喹唑啉衍生物水溶性差的缺陷，因而，本发明提供了一种喹唑啉衍生物的盐、其制备方法及应用。与已知的喹唑啉衍生物相比，所述的喹唑啉衍生物的盐具有一种或多种的改进性能，至少具有更好的水溶性。

本发明提供了一种喹唑啉衍生物的盐，其为如式2所示的一柠檬酸盐、如式2-1所示的一柠檬酸盐半乙醇合物、如式2-2所示的一柠檬酸盐二四氢呋喃合物、如式2-3所示的一柠檬酸盐半1,4-二氧六环合物、如式2-4所示的一柠檬酸盐二水合物、如式2-5所示的一柠檬酸盐半氯仿合物、如式2-6所示的一柠檬酸盐三水合物、如式2-7所示的一柠檬酸盐2.5水合物、如式3所示的一苯磺酸盐、如式4所示的一乙二磺酸盐、如式5所示的一L-酒石酸盐、如式5-1所示的一L-酒石酸盐四水合物、如式所示6的一盐酸盐一水合物、如式7所示的一硫酸盐、如式8所示的一D-葡萄糖酸盐、如式9所示的一α-酮戊二酸盐、如式10所示的二α-酮戊二酸盐、如式11所示的二磷酸盐、如式12所示的二马来酸盐、如式13所示的一丁二酸盐、如式14所示的三丁二酸盐、如式15所示的二乙醇酸盐、如式16所示的一丙二酸盐、如式17所示的二丙二酸盐、如式18所示的三丙二酸盐、如式19所示的二硫酸盐、如式20所示的二1,5-萘二磺酸盐、如式21所示的一帕莫酸盐、如式22所示的一对甲苯磺酸盐、如式23所示的一1,5-萘二磺酸盐、或、如式24所示的一对氯苯磺酸盐；

所述的一柠檬酸盐2、一柠檬酸盐半乙醇合物2-1、一柠檬酸盐二四氢呋喃合物2-2、一柠檬酸盐半1,4-二氧六环合物2-3、一柠檬酸盐二水合物2-4、一柠檬酸盐半氯仿合物2-5、一柠檬酸盐三水合物2-6、一柠檬酸盐2.5水合物2-7、一苯磺酸盐3、一乙二磺酸盐4、一L-酒石酸盐四水合物5-1、一盐酸盐一水合物6、一硫酸盐7、一D-葡萄糖酸盐8、三丁二酸盐14、三丙二酸盐18和一对甲苯磺酸盐22的结构式表示其仅由结构式中示明的喹唑啉衍生物和酸组成、或者、其仅由结构式中示明的喹唑啉衍生物、酸和溶剂分子组成。

所述的二α-酮戊二酸盐10、二马来酸盐12、一丁二酸盐13、二乙醇酸盐15、二丙二酸盐17、二硫酸盐19、二1,5-萘二磺酸盐20、一帕莫酸盐21、一1,5-萘二磺酸盐23、和、一对氯苯磺酸盐24的结构式表示其包括结构式中示明的喹唑啉衍生物和酸(也即，其可能还含有结构式中未示明的溶剂分子＜可为水或有机溶剂＞)。某一方案中，它们的结构式表示其仅由结构式中示明的喹唑啉衍生物和酸组成。