[发明专利]一种消除7-ACA成品泡沫的方法

说明书

本发明涉及制药领域，提供一种消除7‑ACA成品泡沫的方法，具体涉及一种消除7‑ACA成品在溶解时出现泡沫的方法，本发明所述方法包括：含7‑ACA的裂解液，通过树脂柱，收集过柱液。使用水洗涤树脂柱，收集洗涤液。将过柱液和洗涤液进行纳滤浓缩2‑3倍后，将浓缩液加入盐酸析出7‑ACA晶体。树脂过料总收率能达到98％以上，通过树脂技术，可去除7‑ACA成品在溶解时出现的泡沫，有效提高了7‑ACA的品质。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种消除7-ACA成品泡沫的方法。

背景技术

7-ACA作为头孢类药物重要的中间体，其品质的高低对下游合成头孢类产品具有重大的影响。头孢菌素C是发酵产物，裂解头孢菌素C生产7-ACA时，使用酶作为催化剂，得到含有7-ACA的裂解液，裂解液中含有种类复杂的蛋白杂质。

传统的7-ACA生产工艺是：经酶裂解的含7-ACA裂解液，使用活性炭脱色或者超滤膜过滤后，进行纳滤浓缩。然后加入盐酸调节等电点，析出7-ACA晶体，过滤，干燥。使用传统技术，在进行下游头孢类产品的合成过程中，7-ACA溶解后，往往出现大量泡沫，且不易消除，十分不利操作，且合成的下游产品杂质含量较高，影响产品的品质。

目前还尚未发现消除7-ACA溶解后出现大量泡沫的相关文献报道。

发明内容

针对以上技术现状，本发明提供了一消除7-ACA成品泡沫的方法，本发明方法在7-ACA的纯化过程中使用了树脂，该树脂能有效吸附料液中的杂质，对7-ACA不具有吸附能力，树脂最大处理料液的能力可达到60B的树脂体积，处理能力强。通过树脂技术取代活性炭脱色，可去除7-ACA成品中的泡沫，有效提高了7-ACA的品质。本发明所述消除7-ACA成品泡沫方法包括：

(1)过柱：将含7-ACA的经酶裂解液用酸调节pH 6.0-7.0，通过极性大孔吸附树脂柱，收集过柱液。

(2)洗涤：待树脂吸附达到处理量后，使用纯化水洗涤树脂柱，收集洗涤液。

(3)纳滤浓缩：使用纳滤膜对过柱液和洗涤液进行纳滤，得浓缩液。

(4)结晶：浓缩液加入盐酸进行结晶，析出7-ACA后，养晶，继续加酸，调节pH至3.5-3.8，养晶，过滤，干燥，即得7-ACA成品。本发明方法中所述含7-ACA的经酶裂解液可以是本领域常规的各种来源的含7-ACA的裂解液，其来源不受限制。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)中酸为盐酸、硫酸或硝酸，优选盐酸；作为实施方案之一，所述酸的浓度为5-20％，优选8-15％。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)中进一步包括：过柱时的温度为0-15℃，优选为5-8℃。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)所述树脂为XAD1180、DM1180、WA30或HP20型号的树脂柱，优选树脂型号为XAD1180或DM1180。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)进一步包括：树脂柱的进料量为30-60B的树脂体积，优选进料量为40-50B的树脂体积。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)进一步包括：流速为0.5-3.0BV/h，优选流速为1.5-2.5BV/h。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(1)中进一步包括收集过柱液时，过柱液温度为2-4℃。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(2)中的纯化水用量为：3-4B的树脂柱体积，流速为2-3BV/h。

作为实施方案之一，本发明所述步骤(2)中进一步包括：洗涤的温度为0-15℃，优选为5-8℃。