[发明专利]红霉素发酵液的水相提取方法

权利要求书

1.一种红霉素发酵液的水相提取方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）发酵液陶瓷膜过滤：将发酵液通过孔径为1～100nm的陶瓷膜进行过滤，得陶瓷膜滤液；过程料液温度在5-20℃；

（2）超滤膜超滤：将陶瓷膜滤液通过截留分子量为1万~10万超滤膜进行超滤，得到超滤液；超滤时温度为5℃-25℃；超滤过程顶水，超滤液的效价为2000-4000u/ml；

（3）树脂纯化：超滤液通过大孔吸附树脂柱纯化，收集过柱液，所述树脂为大孔吸附树脂，选自型号为LX-98、DM-1180、XAD1180、DM825或SP-207；过柱时温度为6-10℃；流速为1-10BV/h，收集过柱液；当原树脂柱出口料液在420nm的透光率小于50%时，则新增同型号树脂柱进行串柱，将出料串接入新增树脂柱中，其中新增树脂柱的条件与原树脂柱相同，收集过新增树脂柱的料液；当原树脂柱的出口液料液在420nm的透光率与进料相同时，原树脂柱达到单柱饱和，停止原树脂柱的进料，用水通入原树脂柱中，并将原树脂柱内残留料液顶入新增树脂柱中，此后将超滤液直接通入新增柱中；当新增树脂柱的出口料液在420nm的透光率达到50%时，停止进料，或再次串入空白树脂柱；树脂柱单柱的处理量为40-80B树脂体积；

（4）纳滤浓缩：将过柱液通过纳滤膜进行纳滤浓缩，得浓缩液；所述纳滤滤膜为截留分子量100-1000的卷式膜或管式膜；纳滤过程温度为6-10℃；纳滤过程,浓缩液pH为6.5-7.5；纳滤浓缩至效价为10000~50000u/ml；纳滤透析液可选择地作为超滤顶水套用；

（5）结晶：浓缩液中加入硫氰酸盐进行成盐反应，然后用酸调节pH进行结晶，过滤、洗涤、干燥，即得硫氰酸红霉素干粉；其中，所述浓缩液温度为20-30℃，加入硫氰酸盐水溶液，硫氰酸盐浓度为5-30%；硫氰酸盐的加量与红霉素摩尔比为（1.0-2.0）：1；硫氰酸盐溶液的滴加时间1-2h，加完后，继续反应0.5-1h；加入酸水溶液，调节pH值4.6-4.8；加酸时间为20-40min；加完酸后，继续搅拌5-30min，然后过滤；滤饼用热水洗涤，热水温度为50-60℃；用量为母液体积的1-2B；过滤，湿粉干燥时真空为-0.08MPa以下，温度80℃，时间2-3h，即得硫氰酸红霉素。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述陶瓷膜的孔径为40-80nm。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（1）中过滤时料液温度为8-12℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中超滤膜截留分子量为3万-5万；所述滤膜为卷式滤膜或管式滤膜。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述滤膜为卷式滤膜。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中超滤时温度为10-20℃。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）超滤液的效价为2500-3500u/ml。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（2）中进一步包括：超滤过程顶水，超滤液在420nm的透光率大于18%。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中树脂为LX-98。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中料液过柱的流速为2-8BV/h。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述步骤（3）中料液过柱的流速为3-5BV/h。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤（4）中纳滤滤膜为截留分子量为100-500的卷式滤膜。