[发明专利]含有栗寄生提取物的用于抑制糖基化终产物的生成及促进糖基化终产物的分解的组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗与抑制糖基化终产物(AGEs,A dvanced glycation end‑products)的生成及促进糖基化终产物的分解有关的疾病的组合物，其含有栗寄生(Korthalsella japonica(Thunb.)Engl)提取物作为有效成分，根据本发明，通过栗寄生提取物所具有的抑制糖基化终产物的生成的效果和裂解糖基化终产物与胶原蛋白之间的交联的效果，能够用于预防或改善因AGEs的沉积而引起的诸如糖尿病并发症、动脉硬化、肾功能衰竭、类风湿性关节炎或者阿尔茨海默病等的与糖基化终产物有关的疾病及皮肤老化。

技术领域

本发明涉及抑制糖基化终产物(AGEs,Advanced glycation end-products)的生成及促进糖基化终产物的分解的组合物，其含有栗寄生(Korthalsella japonica(Thunb.)Engl.)提取物作为有效成分，更具体地，涉及通过抑制糖基化终产物的生成及裂解糖基化终产物与胶原蛋白之间的交联，而预防或治疗糖尿病并发症、动脉硬化、肾功能衰竭、类风湿性关节炎或者阿尔茨海默病的组合物，或抑制及改善皮肤老化的组合物，所述组合物包含栗寄生提取物。

背景技术

糖化反应(Maillard reaction,Glycation)是指通过还原糖的羰基(carbonyl)与作为蛋白质的游离氨基(amino)的赖氨酸(lysine)或精氨酸(arginine)的非酶性反应而生成初级阶段的产物席夫碱(shiff base)，继续通过缩合、重排、氧化、分裂、环化等一系列的复杂反应，形成褐色的不可逆的糖基化终产物(Advanced glycation end-products，AGEs)的生成过程。

已知，一旦生成这种不可逆的反应产物糖基化终产物就不再分解，而是通过与晶状体蛋白质、胶原蛋白(Collagen)等进行交联(Crosslinking)而沉积于皮肤或组织中，并使其结构和功能变为非正常化，以干涉于多种疾病。尤其，已知很多研究报告称，糖尿病并发症、动脉硬化、晚期肾功能衰竭、类风湿性关节炎、阿尔茨海默病、皮肤皱纹的形成等与老化相关的多种疾病的发展过程都与糖基化终产物有着密切的关系(Semin Nephrol.2007Mar；27(2):130-43；及Curr Alzheimer Res.2004 Feb；1(1):39-46)。

其中，已知糖尿病并发症是与糖基化终产物相关的最具代表性的疾病。糖尿病是指体内胰岛素(insulin)的分泌和活性出现障碍的状态为特征的具有代表性的慢性疾病，禁食8～12小时后所测定的血糖达到126mg/dL以上或在口服葡萄糖耐量试验中，摄取葡萄糖2小时后所测定的血糖达到200mg/dL以上时，将被确诊为是糖尿病，糖尿病的最高危险人群是源于高血糖的并发症。

促进糖尿病并发症的因素之一为糖与血管壁的蛋白质或脂质和蛋白质之间的非酶性交联反应。正常血管内胶原蛋白的交联一般发生在N-与C-末端的特定部位中，但是因糖基化终产物的胶原蛋白的交联却随意地发生于任何部位中，并形成非正常的交联。一旦生成这种非正常的交联，即使血糖恢复到正常，也不会被分解，并且在蛋白质的生存期间沉积于组织当中，成为神经血管性障碍的病发原因，并引发糖尿病性视网膜病变、糖尿病白内障、糖尿病肾病等致命性的慢性糖尿病并发症。

此外，也有研究报告称，糖基化终产物与阿尔茨海默病的发病有关。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是由大脑疾病引起的的一种综合症，是指包括记忆力、思考能力、学习能力、言语及判断能力等的大脑功能的多发性障碍，大部分表现为慢性的和进行性。

阿尔茨海默病的病因虽然迄今未明，但是推测其与老化有着密切的关系，且其主要原因推测为是叫作β-淀粉样蛋白(β-amyloid)的蛋白质沉积于大脑中并聚集(Aggregation)而发病的。根据之前的研究，在正常的生理条件下，β-淀粉样蛋白聚合缓慢，而另一方面，与糖基化终产物的交联而变性的β-淀粉样蛋白(AGE-modifiedβ-amyloid)的聚合则非常急速(Neurobiology,91,4766-4770,1994)。