[发明专利]一种胃动力药的自乳化制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种胃动力药的自乳化制剂及其制备方法。

背景技术

多潘立酮是一种多巴胺受体拮抗药，可作为一种止吐药，用于短期治疗各种病因的恶心和呕吐；其有促胃动力的作用，用于治疗消化不良。

多潘立酮，最初由比利时杨森制药公司(Janssen Pharmaceutica N.V.in Belgium)研发，并于1978年在比利时首先注册上市，制剂剂型为片剂。比利时杨森制药公司将多潘立酮片剂的项目成果给西安杨森制药有限公司使用，由西安杨森制药有限公司向中国国家食品药品监督管理总局做药品申报，于1989年获批准，在中国作为原研地产化品种，由西安杨森制药有限公司生产、销售。

目前，国内有近30个关于多潘立酮的药品批准文号，其中西安杨森制药有限公司生产的多潘立酮片占全国90％以上的销售额，年销售量最高约50多亿元。

然而，多潘立酮片的口服生物利用度不高，有资料显示其口服生物利用度约13％-17％。近年来研究表明，多潘立酮有可能导致心律失常、心脏骤停、猝死等严重不良反应。

发明内容

鉴于多潘立酮片剂口服生物利用度低，可能有严重不良反应，制剂，以期能减少给药剂量，以降低不良反应的风险，发明人提供一种有效提高多潘立酮生物利用度的自乳化制剂，不仅可以提高多潘立酮生物利用度，进而减少给药剂量，降低不良反应的风险。

本发明的目的是通过以下方式实现的：

一种胃动力药的自乳化制剂，包括药物和基质，所述的基质主要由油相、乳化剂和助乳化剂组成，药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油或司盘80，助乳化剂为聚乙二醇400或聚乙二醇200，药物与基质的重量比例为：2：100-110。

上述优选药物为多潘立酮，油相为单油酸甘油酯，乳化剂为聚氧乙烯40蓖麻油，助乳化剂为聚乙二醇400。

所述基质中油相、乳化剂与助乳化剂的重量比例为20-30:50-60:10-30，优选油相、乳化剂与助乳化剂的重量比例为20:50:30。

上述制剂中，优选药物、油相、乳化剂、助乳化剂的重量比例为：2：20：50：30。

所述的胃动力药的自乳化制剂的基质还包括固化剂，加入液体状态的给药系统中，可以有效增强液体的粘稠度或使液体固化，从而阻碍药物微粒的沉淀。

所述的固化剂优选为GELUCIRE 39/01PELLETS。固化剂用量为油相、乳化剂与助乳化剂总重量的2.5％-10％。

最优选药物、油相、乳化剂、助乳化剂和固化剂的重量比例为：2:20:50:30:3.5。

上述胃动力药的自乳化制剂的制备方法包括以下步骤：

1)按处方称取油相、乳化剂、助乳化剂，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，溶解混合均匀；

2)称取并加入药物，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，药物初步分散混合；

3)趁热，胶体磨研磨5-15min，药物充分分散混匀；

4)超声40-60min除气泡，静置放冷至室温。

具体的，上述胃动力药的自乳化制剂的制备方法还可以包括以下步骤：

1)按处方称取油相、乳化剂、助乳化剂、固化剂，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，溶解混合均匀；

2)称取并加入药物，50-70℃加热下，200-500转/min机械搅拌10-30min，药物初步分散混合；

3)趁热，胶体磨研磨5-15min，药物充分分散混匀；

4)超声40-60min除气泡，静置放冷至室温。

常规的自乳化给药系统制备使用机械搅拌的方法，将药物分散在基质中，这种方法效率低，且药物不易分散均匀，仅适合于实验研究使用，本发明使用胶体磨，特别适于药物分散于基质。

以下通过处方工艺研究过程对本发明进行进一步说明：

1，多潘立酮油水分配系数测定

国内外关于自乳化给药系统的研究表明，药物本身的性质对自乳化制剂的口服生物利用度有影响，需要根据药物的脂溶性，选用合适的自乳化给药系统的处方组成。油水分配系数是表征物质脂溶性的物理参数，经测定多潘立酮的油水分配系数，为Log P＝2.64，属于中等脂溶性药物，其自乳化给药系统的处方组成需要包含：油相、乳化剂、助乳化剂。