[发明专利]一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统

权利要求书

1.一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统，其特征在于，它是由药物载体肽类树状大分子(G4-arg)、抗肿瘤药物和温敏凝胶基质材料PLGA-PEG-PLGA组成，将抗肿瘤药物包载于肽类树状大分子空腔内形成载药肽类树状大分子，载药肽类树状大分子包裹于温敏凝胶基质PLGA-PEG-PLGA中，形成室温下为可注射型溶胶，体温下转变为凝胶的原位药物递送系统。

2.根据权利要求1所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统，其特征在于，所述的肽类树状大分子(G4-arg)的结构式为：

3.根据权利要求1所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统，其特征在于，所述的肽类树状大分子不仅可作为药物载体，并且可在巨噬细胞内被水解为单体L-精氨酸，作为iNOS的底物生成具有细胞毒性的NO，产生免疫治疗作用。

4.根据权利要求1所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统，其特征在于，所述的抗肿瘤药物包括但不限于盐酸阿霉素等疏水性抗肿瘤化学药物。

5.根据权利要求1所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统，其特征在于，所述的温敏凝胶基质材料PLGA-PEG-PLGA中丙交酯(LA)与乙交酯(GA)比例为1-2∶1。

6.根据权利要求1所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统，其特征在于，所述的温敏凝胶基质材料PLGA-PEG-PLGA是一种生物降解温敏凝胶，可在生物体内缓慢降解，且一定浓度的PLGA-PEG-PLGA在室温下为可注射型溶胶，体温下发生相变形成凝胶。

7.根据权利要求1所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统的制备方法，其特征在于，先分别合成PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶基质材料和肽类树状大分子(G4-arg)，然后通过疏水作用将抗肿瘤药物包载于肽类树状大分子的空腔内形成载药肽类树状大分子，最后通过溶胀作用将载药肽类树状大分子包裹于PLGA-PEG-PLGA温敏凝胶内，形成室温下可注射溶胶，体温下转变为凝胶的原位递送系统。

8.根据权利要求7所述的一种化疗免疫联合治疗的原位温敏凝胶药物递送系统的制备方法，其特征在于，温敏凝胶基质材料PLGA-PEG-PLGA的具体制备方法为：

聚乙二醇(PEG)在异辛酸亚锡催化作用下与乙交酯、丙交酯开环聚合反应生成透明粘稠胶体，PEG与(丙交酯+乙交酯)的重量比为1∶2-2.5，丙交酯与乙交酯的摩尔比为6-7∶1。冻干得PLGAPEG-PLGA嵌段共聚物。所制备的PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物为略带粘稠的、淡黄色的、透明胶状物。