[发明专利]用于基于材料的细胞疗法的可注射的成孔水凝胶

权利要求书

1.一种组合物，这种组合物包括一种第一生物可降解的水凝胶和一种第二生物可降解的水凝胶，其中所述组合物在给药受体时不是大孔的，但在进驻受体体内之后会变成大孔的，以及其中，第一生物可降解的水凝胶比第二生物可降解水凝胶降解快至少10％，随后在所述受体内存在的位置留下孔网，其中：(a)所述第一生物可降解的水凝胶的溶解度指数低于本体水凝胶；(b)所述第一生物可降解的水凝胶与蛋白酶介导的降解基序交联；(c)所述第一生物可降解的水凝胶包括氧化的海藻酸盐；(d)所述第一生物可降解的水凝胶包括还原的海藻酸盐；(e)所述第一生物可降解的水凝胶包括比本体水凝胶短的聚合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述第二水凝胶在所述第一水凝胶周围交联，或者，其中第一水凝胶物理上被包裹在第二水凝胶中。

3.根据权利要求1所述的组合物，进一步包括生物活性因子，选自血管内皮生长因子、酸性成纤维细胞生长因子，碱性成纤维细胞生长因子、胎盘生长因子，血小板衍生生长因子、瘦素、造血生长因子、血管内皮生长因子受体-1、血管内皮生长因子受体-2、骨形态发生蛋白质族的成员、粒性白细胞/巨噬细胞集落刺激因子、FMS-样酪氨酸激酶3配位体、肝细胞生长因子、基质衍生因子、胰岛素-样生长因子、抗-血管内皮生长因子抗体、抗-酸性成纤维细胞生长因子抗体、抗-碱性成纤维细胞生长因子抗体、抗-胎盘生长因子抗体、抗瘦素抗体、抗-高血糖因子抗体、抗-血管内皮生长因子受体-1抗体、抗-血管内皮生长因子受体-2抗体、抗-血小板衍生生长因子抗体、抗-骨形态发生蛋白质抗体、抗-FMS-样酪氨酸激酶3配位体、抗胰岛素-样生长因子抗体。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括免疫细胞募集因子。

5.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述免疫细胞募集因子包括趋化因子。

6.根据权利要求4所述的组合物，其中，所述免疫细胞募集因子包括粒性白细胞/巨噬细胞集落刺激因子。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述第二水凝胶包括一种肽，这种肽具有PHSRN,DGEA,或者RGD的氨基酸序列。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述第二水凝胶中RGD的密度是每海藻酸盐聚合物链具有2个到10个RGD。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述第二水凝胶的初始弹性模量是40kPa.

10.权利要求1-3和7-9中任一权利要求所述的组合物在制备用于给药主体中的用于将细胞从支架调配到哺乳动物主体组织的药物的应用。

11.权利要求1-9中任一权利要求所述的组合物在制备用于给药主体的用于在体内将细胞募集进入支架的药物的应用，包括向主体给药一种组合物，所述组合物包括一种第一水凝胶和一种第二水凝胶，其中，所述第一水凝胶的降解比第二水凝胶的降解快至少10％，并且，其中，所述组合物在给药的时候不含有小孔，并且，其中所述组合物在居住于主体中后包括小孔。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述第一生物可降解水凝胶包括制孔剂，所述制孔剂密度是总组合物体积的至少5％。

13.根据权利要1所述的组合物，其中所述大孔的直径大于20μm。

14.根据权利要1所述的组合物，其中所述大孔的直径大于50μm。

15.根据权利要1所述的组合物，其中所述大孔的直径为50μm、100μm、150μm、200μm、250μm、300μm、350μm、400μm、450μm、500μm、550μm和600μm。