[发明专利]糖基化终末产物裂解剂

说明书

技术领域

本发明属于保健食品和药品领域，具体涉及糖基化终末产物裂解剂。

背景技术

糖基化终末产物（Advanced Glycation End Products，AGEs）是指还原糖与氨基酸或脂类等大分子经非酶糖基化反应得到的终末期产物，人体内AGEs的过度积累可以导致糖尿病及其并发症、阿尔茨海默病和一系列心血管疾病的产生与发展。大量研究证实，引发糖尿病并发症的根本物质是AGEs。AGEs的来源分为内源性和外源性两种，由生物机体内的糖类与蛋白质发生糖化反应而产生的，称作内源性AGEs，体内AGEs的形成可以升高体内葡萄糖利用率，加剧胰岛素抵抗和氧化应激反应，通过多种路径引起细胞内外血管内皮细胞的变化，干扰重要器官的组织结构的正常机能；外源性主要来自富含碳水化合物和含脂肪多的食物，另有报导吸烟可产生AGEs，从食品、饮料或香烟烟雾中摄入的外源性AGEs能够显著升高其在血液中的浓度，从而引发胰岛素抵抗并加速组织特异性损伤。因此具有切断人体组织蛋白间的AGE交联，分解应经形成的AGEs作用的AGEs裂解剂成为了治疗多种疾病的新靶标。

1996年，Vasan等人首先提出了AGEs裂解剂这一概念，其被定义为可以分解已经形成AGEs的物质，能切断AGEs组织蛋白间已经形成的AGE交联。第一个合成的AGEs裂解剂——N-苯甲酰基噻唑溴化物被证明可以逆转与糖尿病胶原间的AGE交联，释放与糖尿病大鼠的红细胞表面交联的免疫球蛋白G（IgG），并且逆转在体外由AGEs修饰形成的淀粉样蛋白纤维的聚集。但随后的研究中，由于该化合物在水溶液中的不稳定性，N-苯亚甲基噻唑鎓溴化物在临床应用阶段宣告失败。随后，Vasan又于2003年提出结构更加稳定、活性更高的化合物ALT-711（4, 5-二甲基 -3-苯乙酰基噻唑嗡氯化物)，现已经完成 II期临床研究，与之相似的一系列AGEs裂解剂陆续也被开发，如C24、C36及C36D2等。该裂解剂与AGEs结合后，能够反应生成易自发裂解的结构，切断胶原及其他生物大分子形成交联结构的桥梁，使蛋白质重新游离出来，并随之恢复自身功能。ALT-711还可以逆转糖尿病和高血压动物模型中由AGE交联引起的心血管硬化。AGEs裂解剂的研究特性在于，首先在一定的反应体系下形成稳定的AGEs，然后再加入裂解剂进行裂解，裂解剂全程不参与此过程。为了保证裂解剂的作用环境稳定不受干扰，其对于非酶糖基化反应体系的要求更高。目前在现有的AGEs裂解剂研究报道中，对反应体系影响因素的研究主要集中在反应物、温度与制备AGEs的培养时间和非酶糖基化体系的抑菌方式几个方面。

在我国北方经典的农作物——荞麦中，含有丰富的黄酮。荞麦为蓼科（Polygonacca）荞麦属（Fagopyrum Mill），广泛分布于亚洲和欧洲。大量研究证据表明，荞麦中含有大量的芦丁、槲皮素等黄酮类化合物，具有多种药理作用，如预防和治疗糖尿病、降血脂等。荞麦壳作为荞麦加工的副产物，在高值化利用方面技术严重缺乏，造成了资源的极大浪费。荞麦壳中含有大量的黄酮类物质，其对AGEs的形成的抑制作用在先前的研究中得到充分的证实，但对AGEs的裂解作用未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种天然糖基化终末产物裂解剂。

荞麦壳黄酮提取物在制备糖基化终末产物裂解剂方面的应用；

所述的荞麦壳黄酮提取物，是由下述方法制备的：

1）将荞麦壳粉碎、过60-80目筛，按料液质量比1:5-20加入水，高压加热；

2）过滤，在55-65℃下真空浓缩，冷冻干燥20-30h，即获得荞麦壳黄酮提取物。

步骤1）中所述的高压加热为121℃下加热15-25min。

步骤1）中所述的高压加热为采用超高压处理装置，压力100-400MPa、保持压力1-5min，高压稳定处理。

步骤1）中所述的压力为300MPa，保持压力时间2min。

本发明提供了荞麦壳黄酮提取物在制备糖基化终末产物裂解剂方面的应用。所述的荞麦壳黄酮提取物是将荞麦壳粉碎、过筛，加入水，超高压处理；过滤，真空浓缩，冷冻干燥，即获得荞麦壳黄酮提取物；用磷酸盐缓冲液配置溶液，作为糖基化终末产物裂解剂；构建了体外非酶糖基化反应体系，结果表明，荞麦壳黄酮提取物可以裂解糖基化终末产物。

附图说明

图1 非酶糖基化体系体系荧光值，A为AGE-G-BSA体系，B为AGE-F-BSA体系；