[发明专利]一种AE-IPF的蛋白标记物及其应用

说明书

本发明公开了一种AE‑IPF的蛋白标记物，所述蛋白标志物为干扰素基因刺激因子，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本发明首次使用流式细胞技术，检测外周血单个核细胞中，尤其是巨噬细胞中STING蛋白的表达量，用于判断AE‑IPF的疾病的严重程度，并将与该蛋白标记物特异性结合的抗体应用于制备诊断产品中。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种AE-IPF的蛋白标记物及其应用。

背景技术

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是特发性间质性肺炎的最常见的类型，其病理和/或影像表现为寻常性间质性肺炎的慢性进展性肺部疾病。IPF病因不明，预后极差，确诊后平均生存期仅为3-5年。IPF患者的自然病程及结局个体差异较大，部分患者呈快速进行性发展，有些甚至在病程中出现反复的急性加重。临床上将这种呼吸功能的急剧恶化称为特发性肺纤维化急性加重(acute exacerbation of idiopathicpulmonary fibrosis,AE-IPF)。AE-IPF是IPF的主要死亡原因，是影响IPF的总体生存期的瓶颈因素。在临床诊治过程中，及时判断患者病情的进展，尽早采取有效的干预措施，可以大大降低病人的病死率，从根本上改善这类致死性疾病的预后。但是现有针对AE-IPF的生物标记物的研究大多为小样本、单中心、回顾性研究，AE-IPF的生物标记物尚无统一的定论。寻找AE-IPF的生物标记物成为临床迫切需要解决的关键问题。

干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes protein isoform 1,STING)是一类内质网的驻留蛋白，通过引起Ⅰ型干扰素的产生激发机体抗病毒天然免疫。人STING蛋白有379个氨基酸，氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。有文献报道，病毒感染与AE-IPF的发生发展关系密切，但STING在AE-IPF的作用尚未有相关报道。

STING蛋白的传统检测方法为蛋白质印迹(Western Blot)法，但该检测方法步骤繁琐、耗时费力，并且需要的临床样本多(肝素锂抗凝血15ml)，大大限制了该方法在临床检测中的进一步推广。寻找更为特异、敏感、简便、可靠的方法检测STING蛋白的表达是也成为亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种AE-IPF的蛋白标记物及其应用，使用流式细胞技术，检测外周血单个核细胞中，尤其是巨噬细胞中STING蛋白的表达量，用于判断AE-IPF的疾病的严重程度，并将与该蛋白标记物特异性结合的抗体应用于制备诊断产品中。

为达到上述目的，本发明提供了一种AE-IPF的蛋白标记物，所述蛋白标志物为干扰素基因刺激因子，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

进一步的，所述干扰素基因刺激因子来源于外周血单个核细胞中。

更进一步的，所述干扰素基因刺激因子来源于外周血单个核细胞的巨噬细胞中。

本发明还提供了一种上述的AE-IPF的蛋白标记物在制备AE-IPF的诊断产品中的应用，该诊断产品包含与所述蛋白标记物特异性结合的抗体。

上述的AE-IPF的蛋白标记物在制备AE-IPF的诊断产品中的应用，其中，所述诊断产品为试剂盒、诊断试剂或生物芯片。

本发明还提供了一种上述的AE-IPF的蛋白标记物在制备判断AE-IPF预后的诊断产品中的应用，该诊断产品包含与所述蛋白标记物特异性结合的抗体。

上述的AE-IPF的蛋白标记物在制备判断AE-IPF预后的诊断产品中的应用，其中，所述诊断产品为试剂盒、诊断试剂或生物芯片。

本发明首次使用流式细胞技术，检测外周血单个核细胞中，尤其是巨噬细胞中STING蛋白的表达量，用于判断AE-IPF的疾病的严重程度，并将与该蛋白标记物特异性结合的抗体应用于制备诊断产品中。