[发明专利]贝壳珍珠层基质蛋白及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及贝壳珍珠层基质蛋白及其制备方法和用途，一种珍珠层基质蛋白的制备方法，其包括如下步骤:1)取贝类珍珠层粉碎成粉末,所述粉末的直径小于100μm；2)将贝类珍珠层粉末在钙离子螯合剂溶液中溶解；3)去除钙离子螯合剂溶液未溶解的不溶物；4)将贝类珍珠层粉末溶液进行浓缩后透析去除小分子杂质,所述透析液为水；5)将透析保留液浓缩干燥后得到珍珠层基质蛋白。还公开了本发明所述的珍珠层基质蛋白在制备治疗或预防骨代谢疾病中的药物中的用途。进一步地，所述骨代谢疾病为骨质疏松症、佩吉特病(Paget)、成骨不全、骨纤维发育不良、磷酸酶过少症以及恶性肿瘤的体液性高钙血症及多发性骨髓瘤诱导的骨质溶解。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及贝壳珍珠层蛋白及其制备方法和用途。

背景技术

骨质疏松症是一种由多种因素产生的慢性病变过程，其治疗效果比较缓慢，带给患者带来极大的生活不便，以及生理与心理上的双重痛苦。我国现有骨质疏松症患者约8400万，预计到2050年患者人数将高达2亿。在治疗骨质疏松时，需要抑制骨吸收因子和促进骨形成的因子同时作用才能起到更好的治疗效果。目前治疗骨质疏松症的相关药物虽然种类繁多，但是普遍具有一定的副作用，作为预防措施使用时不能长期服用，因此寻找副作用小、可以长期服用的能够预防骨质疏松的生物活性物质已经成为重要的研究方向。

珍珠质历来被中医视为珍贵的药材，作为药用和美容已有悠久的历史。珍珠质具有安神定惊、清热益阴、明目解毒、消炎生津、止咳祛痰的功能，适用于胃及十二指肠溃疡、失眠、神经衰弱、肝炎、咽喉肿痛等症状，对高血压、癫痫、风湿性心脏病等有一定疗效，现已制成小儿回春丹、六神丸、复方哮喘散等20余种中成药，但其治疗骨质疏松的功效还没有被开发出来。贝壳珍珠层粉与珍珠质成分相同，价格低廉，应用前景广阔。贝壳珍珠层粉蕴含丰富的具有抗骨质疏松活性的功效蛋白，且是优良的天然钙源。贝壳中可能含有抑制骨吸收和促进骨形成的生物活性因子，因此从贝壳中制备成骨诱导因子，不仅可以增加贝壳的综合利用价值，还可为新型抗骨质疏松药物的开发提供科学依据，具有十分重要的现实意义。

1989年，法国学者Lopes所在的课题组用珍珠质制成的牙齿植入口腔而获得启示，开始将珍珠质用于骨修复的研究中。随后，法国、瑞典、韩国和中国的学者先后以绵羊腰椎、股骨，大鼠股骨以及人和犬的上、下颌骨等为骨缺陷模型，也开展了珍珠质用于骨的移植和修复的实验研究，并取得了卓有成效的研究结果，但是珍珠质在骨质疏松方面的研究进展缓慢。

骨组织由高度结晶的磷酸钙和有机基质构成，在骨修复过程中，需要破骨细胞与成骨细胞的协同作用。骨吸收包括矿物溶解和有机基质降解，而骨形成包括新基质的形成和矿物沉积。骨形成不足或过量的骨吸收都会诱发骨病，特别是引发骨质疏松。值得注意的是，预防骨质疏松的药物需要同时包含抑制骨吸收和诱导骨形成的因子，贝壳珍珠层中的水溶基质可能就是较好的选择。