[发明专利]用于制备普瑞巴林的方法和中间体

权利要求书

1.用于制备3-氨甲基-5-甲基己酸(II)

或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括以下步骤：

(a)制备5-羟基-4-(2-甲基-1-丙烯基)-5H-2-呋喃酮(VI^A)

(b)将所述5-羟基-4-(2-甲基-1-丙烯基)-5H-2-呋喃酮转化为5-羟基-4-(2-甲基丙基)-3,4-二氢-5H-2-呋喃酮(I^A)

和

(c)将所述5-羟基-4-(2-甲基丙基)-3,4-二氢-5H-2-呋喃酮转化为3-氨甲基-5-甲基己酸(II)。

2.根据权利要求1的方法，其中3-氨甲基-5-甲基己酸(II)是(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸((S)-II)

其中所述(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸具有至少80％的对映体过量。

3.用于制备式(VI^A)的化合物的方法，

包括在酸催化剂的存在下用水处理式(VII)的化合物的步骤，

其中-X-表示单键、-CH₂-、-O-、-NH-、-N((C₁-C₃)烷基)-、-N(苄基)-、或

4.根据权利要求1或2的方法，其中步骤(a)包括根据权利要求3的方法。

5.根据权利要求1、2或4任一项的方法，其中步骤(b)包括以下步骤：

(b1)用金属氧化物、氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐、氨、单-、二-或三-(C₁-C₃)烷基胺、或四-(C₁-C₃)烷基铵氢氧化物处理5-羟基-4-(2-甲基-1-丙烯基)-5H-2-呋喃酮(VI^A)，以形成式(IX)的盐

其中：

n是1且M⁺选自Li⁺、Na⁺、K⁺、Rb⁺、NH₄⁺、((C₁-C₃)烷基)NH₃⁺、((C₁-C₃)烷基)₂NH₂⁺、((C₁-C₃)烷基)₃NH⁺和((C₁-C₃)烷基)₄N⁺；或者

n是2且M²⁺选自Mg²⁺、Ca²⁺和Zn²⁺；

(b2)氢化式(IX)的盐，以获得式(X)的盐

；和

(b3)用酸处理式(X)的盐。