[发明专利]一种罗替戈汀的制备方法

权利要求书

1.一种罗替戈汀的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、将5-甲氧基-2-四氢萘酮溶液、叔丁基亚磺酰胺、催化剂、硼氢化钠进行胺化还原反应得到物质A，所述催化剂为钛酸四乙酯；

S2、将物质A的溶液、溴丙烷、碱性催化剂进行烷基化反应得到物质B，所述碱性催化剂选自无水碳酸钠、无水碳酸钾中的至少一种；

S3、将物质B、盐酸甲醇溶液进行反应得到物质C；

S4、将物质C、2-(2-溴乙基)噻吩、碳酸钾、N，N-二甲基甲酰胺进行反应得到物质D；

S5、将物质D、醋酸、氢溴酸进行反应得到罗替戈汀；

其中，物质A的结构式为

物质B的结构式为

物质C的结构式为

物质D的结构式为

2.根据权利要求1所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S1的具体方法为：在氮气氛围中，将5-甲氧基-2-四氢萘酮溶液、叔丁基亚磺酰胺、催化剂混合，升温，一次保温，降温，加入硼氢化钠，二次保温，淬灭，过滤，萃取，干燥，浓缩得到物质A；S1中，5-甲氧基-2-四氢萘酮溶液的溶剂为四氢呋喃；S1中，一次保温的温度为40-70℃；S1中，一次保温的时间为13-18h；S1中，二次保温的温度为-8到-12℃；S1中，二次保温的时间为3-8h；S1中，5-甲氧基-2-四氢萘酮与5-甲氧基-2-四氢萘酮溶液的溶剂的质量体积(g/ml)比为20-24：123-127；S1中，5-甲氧基-2-四氢萘酮、叔丁基亚磺酰胺、催化剂的摩尔比为1：1：1-2；S1中，5-甲氧基-2-四氢萘酮与硼氢化钠的摩尔比为1：2-4。

3.根据权利要求1或2所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S2的具体方法为：室温下，将物质A的溶液、溴丙烷、碱性催化剂混合反应，过滤，萃取，干燥浓缩得到物质B；S2中，物质A的溶液的溶剂为乙腈；S2中，反应的时间为9-15h；S2中，采用乙酸乙酯进行萃取；S2中，物质A与物质A的溶液的溶剂的质量体积(g/ml)比为1：6-10；S2中，物质A、溴丙烷、碱性催化剂的摩尔比为1：1.05-1.15：0.4-1。

4.根据权利要求1或2所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S3的具体方法为：室温下，将物质B、盐酸甲醇溶液混合反应，加入冰水，得到水溶液，调节水溶液的PH值至8-9，萃取，干燥浓缩得到物质C；S3中，采用碳酸钠调节水溶液的PH值；S3中，采用乙酸乙酯进行萃取；S3中，反应的时间为1-7h；S3中，物质B与盐酸甲醇溶液的质量体积(g/ml)比为1：3-7；S3中，物质B与冰水的质量体积(g/ml)比为1：8-12。

5.根据权利要求1或2所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S4的具体方法为：在氮气氛围中，将物质C、2-(2-溴乙基)噻吩、碳酸钾、N，N-二甲基甲酰胺混合，升温，保温，降温，得到反应液，将反应液与水混合，萃取，干燥浓缩得到物质D；S4中，保温的温度为80-120℃；S4中，保温的时间为1-7h；S4中，采用甲苯进行萃取；S4中，物质C、2-(2-溴乙基)噻吩、碳酸钾的摩尔比为1：1.05-1.2：0.5-1；S4中，物质C与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积(g/ml)比为1：4-8。

6.根据权利要求1或2所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S5的具体方法为：将物质D、醋酸、氢溴酸混合，回流，蒸除溶剂，加入去离子水，得到水溶液，调节水溶液的PH值至10-12，萃取，干燥浓缩得到罗替戈汀；S5中，回流的时间为1-7h；S5中，采用氢氧化钠调节水溶液的PH值。

7.根据权利要求6所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S5中，采用乙酸乙酯进行萃取。

8.根据权利要求6所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S5中，物质D与醋酸的质量体积(g/ml)比为1：4-8。

9.根据权利要求6所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S5中，物质D与氢溴酸的质量体积(g/ml)比为1：0.5-3。

10.根据权利要求6所述罗替戈汀的制备方法，其特征在于，S5中，物质D与去离子水的质量体积(g/ml)比为1：3-7。