[发明专利]一种载药的含琥珀酰明胶的递药系统

说明书

本发明属药物制剂领域，涉及一种含琥珀酰明胶的递药系统，该递药系统包括琥珀酰明胶、其他高分子材料及药物。该递药系统由含有肽段的其他高分子材料作为载体，用现有技术包载药物形成胶束、纳米粒、脂质体、纳米胶等递药体系，在该体系中加入琥珀酰明胶，形成含琥珀酰明胶的递药体系。该递药体系稳定，能延长药物在血液循环中的滞留时间，增加药物在治疗部位的浓度。在用于疾病病变部位病理性存在高浓度酶时，注射和或局部通过本递药系统递送药物，显示药物在病变部位快速释放达到较现有技术更好的治疗效果。

技术领域

本发明属药物制剂领域，涉及一种载药的含琥珀酰明胶的递药系统，具体涉及一种同时含琥珀酸明胶、含有肽段的天然和或合成高分子材料、药物的递药系统。以及该递药系统用于制备治疗肿瘤、关节炎、肺纤维化等疾病的药物制剂中的用途。

背景技术

现有技术公开了化学药物干预是一种多种疾病重要的治疗手段，但实践显示，多数化学治疗药物具有较大的毒副作用，选择性较低，治疗过程中会对正常组织器官产生毒性，因此严重影响肿瘤等疾病的治疗效果；如能将药物特异性的递送至疾病病变部位，将有效降低药物的毒副作用，提高治疗效果。有研究根据疾病病变部位微环境与正常组织差异或通过外加触发因素，设计在疾病病变部位触发释放的智能递药系统将达到上述目标。研究公开了触发释药的触发因素包括pH、温度、氧化还原电位、酶、光、磁和超声波，这些触发因素中一些是体内疾病状态自然发生的，如不同细胞中pH值、温度、酶的差异，另一些触发因素是外部因素，如光、磁和超声。有关聚合物纳米载体转运活性物质，如小分子药物，肽或基因受到越来越多的关注，纳米载体可以提高活性物质溶解性、生物利用度和延长血浆半衰期，在根据疾病特点量身定制触发释药方面也受到越来越多的关注。

本领域研究人员广泛重视有关利用特定疾病组织的特异性生化指标设计触发释药递药系统；其中，由于酶促反应具有特异性高、速度快的特点，酶触发释药具有较大优势，研究也最为全面深入，有研究利用酶的大分子荧光底物进行了肿瘤相关基质金属蛋白酶-7的体内检测和成像研究，疾病病变部位与正常组织酶表达的种类、表达量与正常组织的差异，如肿瘤细胞内外酶表达的差异均可作为触发因素。利用细胞内的组织蛋白酶降解细胞溶酶体内蛋白构建触发释药纳米载体已有大量研究，酶反应主要是通过酯酶或蛋白酶断裂酯键或肽序列，如Gly-Phe-Leu-Gly可以被肿瘤细胞中过度表达的溶酶体组织蛋白酶B降解，以甲基丙稀酸羟基丙基酯为载体材料通过Gly-Phe-Leu-Gly连接阿霉素等药物有较多研究。

一般认为胞外表达的蛋白酶，如基质金属蛋白酶，是恶性肿瘤组织特异性标志物，负责细胞外基质和基底膜的水解，也参与血管生成等肿瘤发展的相关过程。研究表明，基质金属蛋白酶是一类能降解细胞外基质的高度保守蛋白水解酶，在肿瘤侵袭转移的复杂过程中，基质金属蛋白酶起着重要的作用；研究表明若干肿瘤组织中高表达一种或几种基质金属蛋白酶，高表达基质金属蛋白酶的肿瘤恶性度高，对治疗的敏感性差，预后差，如若干基质金属蛋白酶在口腔癌中高表达，但基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9高活性的病人治疗后非病生存期较短。高表达基质金属蛋白酶-2的乳腺癌患者有较短的生存期，而乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-9与肿瘤的分级有关，复发患者在临床确诊之前的1～8个月就有基质金属蛋白酶-9活性的逐渐增加。非常有意义的是实验和临床研究均表明对化疗或放疗不敏感的肿瘤往往同时高表达基质金属蛋白酶与P-糖蛋白，因此基质金属蛋白酶是高侵袭性肿瘤和多药耐药肿瘤病变部位非常特异的因素。又如，肺恶性肿瘤基质金属蛋白酶的过度表达更为普遍，非小细胞肺癌组织中基质金属蛋白酶-9过度表达是肿瘤分期和预后不良的重要危险因素。吸入给药是将药物直接输送肺部，它已成为肺部局部疾病最有效的治疗方式，肺部局部用药较为广泛。资料公开了肺是药物进入身体的门户，药物通过气道表面进入血流以及其它器官，抗癌药物吸入给药在过去几十年中受到越来越多关注，吸入阿霉素转移性肺肿瘤患者的1期临床研究结果显示，即使对肺功能异常患者，该药也是安全的，并且有相当好的耐受性。

对于关节炎、肺纤维化等疾病，基质金属蛋白酶在疾病发展过程中也扮演重要角色。