[发明专利]一种匹伐他汀钙中间体的制备方法

权利要求书

1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯在催化剂作用下进行磺酰化反应得到(4R-Cis)-6-对甲苯磺酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；然后与三巯基均三嗪在碱性催化剂作用下反应得到物质A；再经氧化剂作用氧化得到物质B；最后与2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-甲醛在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体；其中，物质A、物质B、匹伐他汀钙中间体的结构式如下：

；

所述磺酰化反应的催化剂为三乙胺、二甲胺、二异丙胺、吡啶、咪唑中的至少一种；

所述磺酰化的反应溶剂为二氯甲烷。

2.根据权利要求1所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，氧化剂为四水钼酸铵和过氧化氢的混合物、间氯过氧苯甲酸中的一种。

3.根据权利要求1或2所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，碱性催化剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。

4.根据权利要求1所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，制备物质A的反应溶剂为1,4-二氧六环；制备物质A的反应温度为60-110℃；制备物质A的反应时间为12-18h。

5.根据权利要求1所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，制备物质B的反应温度为室温；制备物质B的反应时间为24-30h。

6.根据权利要求1所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，制备匹伐他汀钙中间体的反应溶剂为四氢呋喃；制备匹伐他汀钙中间体的反应温度为 -60至0℃；制备匹伐他汀钙中间体的反应时间为12-24h。

7.根据权利要求1所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与催化剂的摩尔比为1：1.2-2； (4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1：1.05-1.5。

8.根据权利要求2所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，(4R-Cis)-6-对甲苯磺酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯、三巯基均三嗪、碱性催化剂的摩尔比为3-3.15：1：3.3-4.5；当氧化剂为四水钼酸铵和过氧化氢的混合物时，物质A、四水钼酸铵、过氧化氢的摩尔比1：0.15：12-18；当氧化剂为间氯过氧苯甲酸时，物质A与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：12-18；物质B与氢化钠的摩尔比为1：3.6-6；物质B与2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-甲醛的摩尔比为1：3.15-4.5。