[发明专利]一种烟碱缓释微球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种烟碱缓释微球及其制备方法，将水溶性好并易于被人体吸收的烟碱，包封在可生物降解、生物相容的聚合物中，从而得到能够持续释放药物的缓释微球，属于医药技术领域。

背景技术

烟碱是烟草主要的生物碱，占总生物碱含量的90%左右，便宜易得，是一种易溶于水的药物，医学领域一直将烟碱作为烟草中主要毒性物质，但是小剂量的烟碱有临床应用价值，主要应用于抵御虫害和戒烟。同时，小剂量的烟碱还能够增加N胆碱受体的活性，持续调节眼外肌持续收缩、改变动物模型眼轴长度，有可能达到缓解近视的目的。

微型成球技术是近30年来应用于药物传递系统的新工艺、新技术。微球(microsphere)是指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微球分散体系。制备微球的载体材料很多，主要分为天然高分子微球(如淀粉微球、白蛋白微球、明胶微球、壳聚糖等)和合成聚合物微球(如聚乳酸微球)。

明胶微球有以下优点：①质地均匀，粒径根据物料比有所不同，相同物料比下的粒径差异很小。②有稳定且长时间的药物释放，是一种生物相容性好、无毒、无害。③制备简便，价格低廉，载药量高，性能稳定、缓释性等特点，使其在病变部位滞留时间延长，达到缓慢释放、延长药效的效果。

目前还没有烟碱应用于缓解近视及其相关制剂的研究，本发明通过制备一种烟碱缓释微球，能够达到在眼部持续释药的效果，进而起到缓解近视进展的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可缓释的烟碱微球。

本发明采用乳化冷凝法，该法是加入乳化剂并在搅拌或超声等外力作用下，使明胶溶液在不相混溶的介质（油相）中分散、乳化成球形小液滴，降温冷却后，球形液滴即固化成微球，再加入脱水剂（丙酮或异醇等）脱水，离心、过滤即得。由于明胶在水环境中不稳定，易溶解，使得明胶微球的应用受到了限制。为了提高其稳定性，必须使明胶交联以降低其溶解度。

包括以下步骤：

水相明胶溶液的配制：称取明胶适量，用蒸馏水适量浸泡溶胀后，加热溶解，加蒸馏水，加入烟碱，搅匀，保温备用；油相的制备：量取司盘80、吐温80适量比例混合，加入到适量油相中搅匀，50℃恒温水浴中保温；微囊的制备：在搅拌下，把步骤（1）所述水相明胶溶液在缓慢加入到步骤（2）所述油相中，乳化形成大小适宜的W/O乳剂；微囊的固化：冰浴，继续搅拌，待冷至5℃以下，滴加氢氧化钠溶液调体系pH，加甲醛固化;后用异丙醇脱水，过滤；产物分别用异丙醇、丙酮洗3次，过滤，真空干燥得粉末状微球；

其主要特征在于：采用乳化冷凝法制备的适当粒径的烟碱微球，调节适当搅拌转速，达到药物突释减小，释药速度减慢的目的。

所述烟碱微球表面光滑，呈圆形，粒径及粒径分布可通过调整明胶溶液的浓度、搅拌速度等参数进行任意调整。

所述明胶溶液浓度为5%-10%，优选10%，磁力搅拌速度为400r/min-500 r/min、700 r/min-800 r/min、1000 r/min -1100 r/min优选400r/min-500 r/min。

本发明的原理：

采用乳化冷凝法制备的不同粒径的烟碱微球。随着磁力搅拌器的转速越大，微球粒径越小，这是因为转速越大乳滴受到的剪切力就越大，使其在油相中分散较快。

本发明具有的优点和有益效果为：

（1）采用乳化冷凝法制备的不同粒径的烟碱微球，微球制备工艺稳定、可行，微球的形态完整，表面光滑。

（2）本法制得的烟碱微球达到了很好的缓释效果，抑制了微球在释放初期的突释。

（3）通过该法制备缓释微球的方法，包封率高和缓释效果优异。

附图说明

图1为实施例1制备的烟碱微球在光学显微镜下40倍的照片。

图2为实施例1烟碱微球的粒径分布图。

图3为不同粒径烟碱微球的体外累积释放曲线图。

具体实施方式

本发明所述的一种达到缓释效果的烟碱微球的方法是采用乳化冷凝法制备水溶性药物微球，具体的实施方式包括以下步骤：

（1）明胶溶液的配制：称取明胶适量，用蒸馏水适量浸泡溶胀0.5 h后，60℃加热溶解，加蒸馏水配成5%-10%浓度的明胶溶液，搅匀，缓慢降温30℃保温备用。

（2）油相的制备：量取司盘80、吐温80（4:1）混合，加入到适量油相中搅匀，50℃恒温水浴中保温。