[发明专利]一种环铱(III)金属配合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种环铱(III)金属配合物及其制备方法和应用，本发明提供的具有式(I)结构的环铱(III)金属配合物能够特异靶向线粒体，在光照和黑暗条件下的作用机理相近，都能通过能量依赖方式进入细胞，并定位于线粒体，引起线粒体膜电位的降低，诱导癌细胞的凋亡；同时也表现出不同：如黑暗条件下主要阻滞在G0/G1期，光照条件下细胞周期阻滞在G2/M期。同时配合物还对P21周期蛋白表达表现出不同的影响，光照条件下，随着配合物浓度的增加而增加，黑暗条件下则正好相反，即本发明所述的配合物在非光照条件下基本表现不出毒性，而在光照条件下毒性得到极大提高，是潜在的光动力抗肿瘤药物，具备良好的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，尤其涉及一种环铱(III)金属配合物及其制备方法和应用。

背景技术

光动力疗法(Photodynamic therapy，PDT)，是近几十年新兴的一种非常具有吸引力的非侵入式的癌症治疗方法，相对于放疗和化疗来说，具有较高的治疗效果和较少副作用。PDT的作用机理是使用特定波长的激光照射被肿瘤组织吸收的光敏剂(PS)，使之受到激发，而处于激发态的光敏剂把能量传递给周围的氧分子，从而生成活性很强的单线态氧(¹O₂)及一些活泼的自由基，这些产物与肿瘤细胞中的生物大分子发生作用，破坏细胞和细胞器的结构与功能，最终导致肿瘤细胞的坏死或凋亡，达到治疗肿瘤的目的。

线粒体，是细胞能量合成的主要场所，有细胞“发电厂”之称。它是细胞内信号转导的关键中枢，是癌症发生和发展的重要决定因素。有研究表明，线粒体不仅是细胞活动的能量站，也是内源性细胞凋亡途径的关键调节剂。例如，线粒体或核DNA的突变会影响线粒体呼吸链的功能，导致ATP生成不足、ROS产能过剩及对线粒体和其它大分子的氧化损伤(包括DNA，易于形成染色体不稳定性和癌变)。有研究表明，多个肿瘤标志物均和线粒体功能障碍有关，包括细胞的无限增殖，对生长信号不敏感，细胞凋亡损伤、代谢增强、自噬水平降低等。另外，线粒体也是诱导细胞凋亡至关重要的促凋亡蛋白的储藏室，如B细胞淋巴瘤蛋白2(Bcl-2)家族。作为调控细胞死亡的关键细胞器，设计线粒体靶向的抗肿瘤药物为癌症的治疗提供了一种有效途径。此外，越来越多的研究者致力于开发在治疗过程中能够监控线粒体状态变化的靶向型抗肿瘤试剂。

金属配合物作为理想的光敏剂，往往具有不同的细胞器靶向，而具有靶向线粒体靶向能力的配合物，与定位于溶酶体的配合物相比，是光动力治疗效果更好的治疗试剂，结合线粒体靶向和光动力治疗为癌症治疗提供了新的可行策略。

发明内容

有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种环铱(III)金属配合物及其制备方法和应用。本发明提供的环铱(III)金属配合物能够特异靶向线粒体，且在非光照条件下基本表现不出毒性，而在光照条件下毒性得到极大提高，是潜在的光动力抗肿瘤药物。

本发明提供了一种环铱(III)金属配合物，具有式(I)所示结构，

其中，所述选自式(R-a)、式(R-b)、式(R-c)或式(R-d)，

所述X为卤素或卤化物。

优选的，所述X为F、Cl或PF₆。

优选的，所述配合物为式(I-a)、式(I-b)、式(I-c)或式(I-d)，

本发明还提供了一种环铱(III)金属配合物的制备方法，包括：

将含铱化合物与式(II)结构的配合物反应，并用卤化物的饱和盐溶液析晶，得到具有式(I)结构的环铱(III)金属配合物；