[发明专利]一种制备西洛多辛中间体的方法

权利要求书

1.一种制备西洛多辛中间体的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

S1、将5-溴吲哚啉溶液、三乙胺进行烷基化反应得到物质A；

S2、将物质A的溶液、溴丙酮、催化剂进行取代反应得到物质B；

S3、将物质B的溶液、催化剂、还原剂进行胺化反应得到物质C；

S4、将物质C的溶液、N-溴代琥珀酰亚胺溶液进行溴化反应得到物质D；

S5、将物质D的溶液、氰化亚铜进行氰基化反应得到物质E；

S6、将物质E的溶液、催化剂进行氢解反应后，成酒石酸盐得到西洛多辛中间体。

2.根据权利要求1所述制备西洛多辛中间体的方法，其特征在于，S1的具体方法为：将5-溴吲哚啉溶液、三乙胺混合，升温，保温，纯化，干燥浓缩得到物质A；优选地，S1中，5-溴吲哚啉溶液的溶剂为苯甲酸-3-氯-1-丙酯；优选地，S1中，升温为油浴升温；优选地，S1中，保温的温度为110-130℃；优选地，S1中，保温的时间为10-12h；优选地，S1中，纯化的具体操作为：加入二氯甲烷和水，取有机层，用水进行洗涤；优选地，S1中，5-溴吲哚啉与5-溴吲哚啉溶液的溶剂的重量比为8-12：9-13；优选地，S1中，5-溴吲哚啉与三乙胺的重量比为18-22：13-17；优选地，在S1中纯化的操作中，二氯甲烷和水的体积比为1-3：2-4。

3.根据权利要求1或2所述制备西洛多辛中间体的方法，其特征在于，S2的具体方法为：将物质A的溶液、溴丙酮、催化剂混合，升温，保温，降温，纯化，干燥浓缩得到物质B；优选地，S2中，物质A的溶液的溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的至少一种；优选地，S2中，催化剂为2,2-联吡啶；优选地，S2中，升温为油浴升温；优选地，S2中，保温的温度为50-90℃；优选地，S2中，保温的时间为18-22h；优选地，S2中，纯化的具体操作为：加入二氯甲烷和水，取有机层，用饱和氯化钠水溶液和水进行洗涤；优选地，S2中，物质A与物质A的溶液的溶剂的质量体积(g/ml)比为1：1-5；优选地，S2中，物质A与溴丙酮的重量比为18-22：9-13；优选地，S2中，物质A与催化剂的重量比为18-22：7-11。

4.根据权利要求1-3任一项所述制备西洛多辛中间体的方法，其特征在于，S3的具体方法为：在惰性气体氛围中，将物质B的溶液、催化剂混合，升温回流，降温，一次纯化，干燥浓缩，得反应物；在0-5℃的温度下，将反应物与还原剂混合，保温，降温，二次纯化，干燥浓缩得到物质C；优选地，S3中，物质B的溶液的溶剂为甲苯；优选地，S3中，催化剂选自对甲苯磺酸、三氯化铝、醋酸中的至少一种；优选地，S3中，还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾中的至少一种；优选地，S3中，升温为油浴升温；优选地，S3中，回流的时间为10-12h；优选地，S3中，保温的时间为9-11h；优选地，S3中，物质B与物质B的溶液的溶剂的质量体积(g/ml)为1：3-7；优选地，S3中，物质B与催化剂的重量比为18-22：13-17；优选地，S3中，物质B与还原剂的重量比为18-22：7-11；优选地，S3中，还原剂与还原剂溶剂的重量比为7-11：95-105。

5.根据权利要求1-4任一项所述制备西洛多辛中间体的方法，其特征在于，S4的具体方法为：将物质C的溶液、N-溴代琥珀酰亚胺溶液混合，回流，降温，洗涤，干燥，脱溶，重结晶得物质D；优选地，S4中，物质C的溶液的溶剂为二氯甲烷；优选地，S4中，回流的温度为30-40℃；优选地，S4中，回流的时间为5-6h；优选地，S4中，采用饱和硫代硫酸钠水溶液和水进行洗涤；优选地，S4中，重结晶的溶剂为乙酸乙酯；优选地，S4中，N-溴代琥珀酰亚胺溶液的溶剂为二氯甲烷；优选地，S4中，物质C与物质C的溶液的溶剂的质量体积(g/ml)为1：3-7；优选地，S4中，物质C与N-溴代琥珀酰亚胺的重量比为3-7：1-3；优选地，S4中，N-溴代琥珀酰亚胺与N-溴代琥珀酰亚胺溶剂的质量体积(g/ml)比为1-3：3-7。