[发明专利]一种吡咯并[3;4b]喹啉-9-胺类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种吡咯[3,4b]喹啉‑9‑胺类化合物其制备方法，所述的吡咯[3,4b]喹啉‑9‑胺类化合物具有如下结构式中的一种：；该类化合物可用于制备抗癌药物。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物及其制备方法。

背景技术

吡咯[3,4b]喹啉骨架化合物是一种天然存在的生物活性化合物，它具有广泛的生物活性，如抗肿瘤活性，抗病毒活性，抗菌活性等。目前，大家主要关注其抗癌活性的研究，作为一种高效抗癌药物，对治疗多种恶性肿瘤具有显著疗效，经常将吡咯[3,4b]喹啉骨架化合物当作新的抗肿瘤药物的先导化合物。本发明从结构水平对母核7号位进行改造，通过简单的方法合成一类具有抗癌活性的吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物，这类反应具有条件温和，能耗低，反应速度快且污染小等诸多优点。

本发明是通过Michael加成反应，光催化氧化，酸催化环合等多步反应得到吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物衍生物，制备方法简单，反应条件温和，能耗低，种类多，收率高，产品纯度高，实用性强。此外，本发明合成的吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物是一类小分子化合物，相对分子质量在500左右，且具有一定的体外抗癌活性，说明本发明得到的小分子化合物有望用于制备相关的癌症治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物及其制备方法，所得化合物能够抑制A539细胞的生长，具有一定的药理活性，且制备方法简单，实验条件温和，不要求高温高压、强酸强碱等苛刻条件，且反应收率高。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物，其结构式为：。

该化合物的制备方法包括以下步骤：

1）以色胺、N,N-二甲基乙酰乙酰胺、衣康酸酐和1,4-二恶烷为原料，制得中间体1：；

2）以中间体1、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、N，N-二异丙基乙胺、1-羟基苯并三唑和叔丁胺为原料，制得中间体2：；

3）以中间体2和Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O为原料，制得中间体3：；

4）以中间体3、苯胺和三氟乙酸为原料，制得。

进一步具体的，步骤3）具体为：将88 mg中间体2溶于乙腈中，加入8 mg Ru(bpy)₃Cl₂·6H₂O，将反应体系在O₂条件下室温搅拌8小时；然后将反应体系用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水萃取2次，合并有机相，用饱和盐水洗涤2次，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶色谱柱纯化得到中间体3，纯化所用的洗脱剂为CH₂Cl₂和MeOH 按体积比 30:1混合的洗脱剂。

步骤4）具体为：将94 mg中间体3溶于二甲基亚砜中，加入38 mg苯胺和46 mg三氟乙酸，反应体系在65℃下搅拌30小时，然后将反应体系用乙酸乙酯稀释，并用蒸馏水萃取2次，合并有机相，用饱和盐水洗涤2次，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶色谱柱纯化得到，纯化所用的洗脱剂为CH₂Cl₂和MeOH 按体积比 30:1混合的洗脱剂。

一种吡咯[3,4b]喹啉-9-胺类化合物，其结构式为：。

该化合物的制备方法包括以下步骤：