[发明专利]一种钌催化芳基胺化合物的不对称氢化合成手性三级胺的方法

说明书

一种钌‑双膦配体催化9‑酰胺菲化合物的不对称氢化合成手性三级胺的方法。采用2‑5mol％钌催化剂，加入4‑10mol％氟硼酸，对9‑酰胺菲化合物进行不对称氢化，得到相应的手性三级胺化合物，其对映体过量可达到98％。本发明操作简便实用易行，收率高，环境友好，催化剂商业可得，反应条件温和，具有潜在的实际应用价值。

技术领域

本发明涉及一种应用钌的均相体系高度对映选择性催化芳基胺化合物不对称氢化合成手性三级胺的方法。

背景技术

近年来，芳香杂环化合物的不对称氢化已经取得了很大的进展。多样的芳香杂环化合物，诸如：吲哚、吡啶、吡咯、喹啉等均能通过不对称催化实现高立体选择性的氢化反应得到相应的杂环化合物(参考文献一：(a)Wang,D.S.；Chen,Q.A.；Li,W.；Yu,C.-B.；Zhou,Y.-G.；Zhang,X.J.Am.Chem.Soc.2010,132,8909.(b)Ye,Z-S.；Chen,M.-W.；Chen,Q.-A.；Shi,L.；Duan,Y.；Zhou,Y.-G.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,10181.(c)Wang,D.-S,；Ye,Z.-S.；Chen,Q.-A.；Zhou,Y.-G.J.Am.Chem.Soc.2011,133,8866.(d)Wang,W.-B.；Lu,S-M.；Yang,P.-Y.；Han,X.-W.；Zhou,Y.-G.J.Am.Chem.Soc.2003,125,10536.)。但是相比于不含杂原子的芳香化合物而言，归因于其稳定的芳香性和缺少配位位点，其不对称氢化一直是一个充满挑战的课题。

2011年，Glorius小组发展了一种钌/N-杂环卡宾配合物催化喹喔啉底物的区域选择性氢化，最高能以88％ee实现5,6,7,8-四氢喹喔啉的合成(参考文献二：Urban,S.；Ortega,N.；Glorius,F.Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,3803.)；

随后，Kuwano小组使用其发展的PhTrap配体成功实现了萘环和喹啉中全碳芳环的不对称氢化，能取得较好的结果，但是苛刻的温度条件是需要的(参考文献三：(a)Kuwano,R.；Morioka,R.；Kashiwabara,M.；Kameyama,N.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,4136.(b)Kuwano,R.；Ikeda,R.；Hirasada,K.Chem.Commun.2015,51,7558.)。

然而，相比于芳香杂环化合物，不含杂原子的芳香化合物及其官能化衍生物的不对称氢化始终是一个充满挑战的方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种钌催化芳基胺化合物，尤其是9-酰胺菲化合物的不对称氢化合成手性三级胺的方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明以钌的手性双膦P-P^*配合物催化剂，实现芳基胺的不对称氢化，反应式和条件如下：

式中：

R为C1-C4的烷基或芳基；R’为甲基、乙基和甲氧基中的一种或两种以上；R₁为甲基、甲氧基中的一种或两种以上；R₂为甲基、甲氧基和F中的一种或两种以上。

所述氢化反应包括催化剂制备和底物氢化两个阶段：

(1)催化剂制备，将钌金属前体和手性双膦配体，氟硼酸加入有机溶剂后反应得到，反应条件如下：把钌的金属前体、手性双膦配体和氟硼酸加入到有机溶剂中，在室温搅拌下0.5小时，然后直接用于氢化反应。

(2)氢化反应，将上述催化剂和有机溶剂加入9-酰胺菲底物中，通入氢气反应得到产物，反应条件如下：氮气保护下，上述催化剂和有机溶剂加入9-酰胺菲底物中，移至反应釜中，通入氢气，一定温度下下反应24小时；释放氢气，除去溶剂后直接柱层析分离得到纯的产物。