[发明专利]新藤黄酸或其衍生物在制备用于预防和/或治疗由细菌引起的相关疾病的药物中的用途

说明书

本发明提供新藤黄酸及其衍生物在制备用于预防和/或治疗由敏感或耐药的葡萄球菌、链球菌或肠球菌的细菌引起的疾病的药物或饲料添加剂或食品中的用途，它们分别为式(I)、(II)和(III)所示。本发明还提供用于预防和/或治疗由敏感或耐药的葡萄球菌、链球菌或肠球菌的细菌引起的疾病的药物或饲料添加剂或食品，其包含有效量的式(I)所示的新藤黄酸或式(II)或(III)所示的衍生物。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，特别涉及新藤黄酸或其衍生物在制备用于与预防和/或 治疗由细菌引起的相关疾病的药物中的用途。

背景技术

千百年来，细菌感染致人死亡在人类疾病致死中一直排名首位，人们对细菌感染束手无策。自年发现青霉素以来，人们对抗生素的研究与应用越来越广泛，在防治细 菌性疾病方面，抗生素发挥了巨大作用，使许多疾病得到有效控制和彻底治疗，已成 为当前最常用的药物[1-3]。随着青霉素的发现，氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)、β 内酰胺类(青霉素)抗生素、四环素类抗生素(四环素、大环内酷类抗生素(红霉素) 等抗生素也相继被开发出来。随着广谱抗生素的广泛应用，抗生素的耐药问题也日趋 严重，细菌耐药性的产生和传播速度之快、耐药率之高、耐药谱之广，已经引起了全 世界的广泛关注，给细菌性疾病的预防、控制和治疗造成困难并威胁人类健康[4-10]。 然而，更令人棘手的是由耐药病原菌引起的宿主感染，这给临床抗感染治疗带来了新 的挑战。因此寻找高效、安全的新型抗菌药物成为当前药物研发的热点之一。

近年来，随着耐药菌株的增加、抗生素的滥用，天然抗菌药物已经成为研究的热点。从天然产物中寻找具有显著抗菌效果的化合物或先导化合物并进行结构修饰获得 其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物具有重要价值。

发明内容

本发明的一个目的是经过筛选候补化合物而提供一种新型的预防和/或治疗由葡萄球菌、链球菌和肠球菌感染引起的相关疾病的药物，安全无耐药性；本发明的另 一个目的是提供该种药物作为预防和/或治疗由葡萄球菌、链球菌和肠球菌感染引起的 相关疾病的应用。

为了实现上述目的，本发明人筛选发现新藤黄酸或新藤黄酸衍生物能够用于预防或治疗由敏感的或耐药的细菌引起的相关疾病，其中新藤黄酸由式(I)所示，新藤黄 酸衍生物由式(II)或(III)所示：

在本发明中，术语“新藤黄酸”或“新藤黄酸化合物”通常包括其单独的异构体、 异构体的外消旋或非外消旋混合物或其药学上可接受的盐和水合物。

在式(II)和式(III)中，R₁、R₅各自独立地选自-OH、＝O或-OCOR，其中R为 烃基；R₂、R₃、R₆、R₇各自独立地选在氢、-CN、-COOH、-OH或-NH₂；R₄、R₉各自 独立地选自氢或烃基；R₈选自-CN、-COOH、-COOR或-CONH₂，其中R为烃基。

本发明涉及所述的烃基为烷基、环烷基、环烯基、烯基、炔基或芳基；其中，烷 基的碳的数目为1-10，环烷基的碳的数目为3-8，环烯基的碳的数目为5-6，烯基的碳 的数目为2-6，炔基的碳的数目为2-6，芳基的碳的数目为6-10。

具体地，本发明提供下式(IV)-(VIII)所示的新藤黄酸衍生物：

藤黄酸及其衍生物能够抑制的细菌包括，但不限于，敏感以及耐药的葡萄球菌、链球菌、肠球菌。藤黄酸及其衍生物能够用于预防或治疗哺乳动物中的细菌感染，尤 其是葡萄球菌、链球菌或肠球菌感染，所述哺乳动物包括人和非人哺乳动物。