[发明专利]一种抗HIV活性磺酸基蔗渣木聚糖对二茂铁苯甲酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明属精细化工技术领域，特别是涉及一种抗HIV活性磺酸基蔗渣木聚糖对二茂铁苯甲酸酯的合成方法。

背景技术

将农业中的大量生物质资源转化成生物质基能源和功能性材料已成为国内外研究者所关注的重要研究课题和社会发展趋势。为了更有效利用农林生物质资源，促进半纤维素如木聚糖的高值化转化，对木聚糖等多糖类天然高分子物质进行化学改性具有十分重要的意义。

研究表明，磺酸基木聚糖具有抗HIV活性，但单酯化衍生物中单个活性基团产生的抗HIV活性有限，如果在单酯化衍生物的基础上进一步修饰引入其他抗生物活性基团，将显著提高木聚糖酯化衍生物的抗HIV活性。对二茂铁苯甲酸及其衍生物的高亲酯性使它们极易穿透细胞膜，与细胞内的部分酶、DNA、RNA以及其他物质相互作用，能够阻止自身与部分生物蛋白的结合，在杀菌、抗炎、调节植物生长、抗肿瘤和酶抑制剂等方面具有广泛的应用前景。如果在合成蔗渣木聚糖硫酸酯的基础上向木聚糖主链上引入对二茂铁苯甲酸基团，将得到具有双活性的木聚糖双酯化衍生物，木聚糖的抗生物活性如增强免疫、抗凝血、和抗HIV等也会随之提高，逐步实现在抗HIV药物领域的深入研究和开发。

本发明以蔗渣木聚糖为主要原料，首先合成蔗渣木聚糖硫酸酯，再以对二茂铁苯甲酸为羧酸酯化剂，磷钼酸为催化剂，在三氯甲烷溶剂中与蔗渣木聚糖硫酸酯进行二次酯化催化反应合成了具有抗HIV活性磺酸基蔗渣木聚糖对二茂铁苯甲酸酯。该双酯化产物不仅具有蔗渣木聚糖硫酸酯的活性性质，而且引入了对二茂铁苯甲酸的抗生物活性，为其在医药、精细化工等多领域的应用提供了基础。

发明内容

为了克服单酯化蔗渣木聚糖在抗HIV活性方面的局限性，实现蔗渣木聚糖同时具有两种不同的基团产生抗生物活性的目的，本发明提供了一种具有抗HIV活性的磺酸基蔗渣木聚糖对二茂铁苯甲酸酯的合成方法。

本发明的具体步骤为：

(1)将8～10g蔗渣木聚糖于60℃真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得干基蔗渣木聚糖。

(2)将6～8g固体NaHSO₃与25～30mL蒸馏水依次加入250mL的四口烧瓶中，室温下搅拌溶解均匀得质量分数为16％～24％的NaHSO₃溶液。

(3)在搅拌下加热步骤(2)所得质量分数为16％～24％的NaHSO₃溶液至80～90℃，开始滴加质量分数为20％的NaNO₂溶液4～7mL，控制20～30分钟滴加完毕，继续搅拌反应10～15分钟，得酯化剂氨基三磺酸钠溶液。

(4)称取3～6g步骤(1)所得干基蔗渣木聚糖加入到步骤(3)所得反应体系中，再向其中加入0.03～0.2g催化剂12-钨磷酸，控制反应温度为40～60℃，加入质量分数为5％氢氧化钠溶液2～5mL，在搅拌下反应4～6小时。

(5)向步骤(4)所得物料中加入30～50mL分析纯丙酮，沉淀15～20分钟后抽滤，并用15～20mL分析纯丙酮洗涤滤饼3次。

(6)将步骤(5)所得洗涤后的滤饼置于250mL四口烧瓶中，加入40～50mL蒸馏水，在搅拌下加入2～5mL质量分数为37.5％的盐酸溶液，滴加完毕后继续搅拌10～15分钟。

(7)将步骤(6)所得物料转移到100mL的烧杯中，在玻璃棒搅拌下加入25～30mL分析纯丙酮，析出沉淀后抽滤，并用10～15mL分析纯丙酮洗涤滤饼3次。然后置于50℃的真空恒温干燥箱中干燥24小时至恒重，得蔗渣木聚糖硫酸酯。

(8)将2～10g对氨基苯甲酸加入到250mL四口烧瓶中，依次加入2～10mL质量分数为37.5％的浓盐酸和20～35mL蒸馏水，再加入10～20mL质量分数为20％的NaNO₂溶液，在0～5℃的冰水浴中搅拌反应4～8小时，得重氮盐溶液，反应完成后放入4～8℃冰箱冷藏室中冷却备用。

(9)将3～8g二茂铁、10～35mL分析纯乙醚和0.1～1.2g十六烷基三甲基溴化铵置入250mL四口烧瓶中，在冰水浴温度0～5℃的条件下搅拌溶解，开始滴加置于100mL恒压滴液漏斗中的步骤(8)所得重氮盐溶液，控制在1～2小时滴加完毕，滴加完毕后继续反应0.5小时。