[发明专利]一种伊格列净新晶型

说明书

技术领域

本发明涉及一种伊格列净新晶型，属于原料药制备技术领域。

背景技术

伊格列净，英文名称ipragliflozin，2014年1月日本批准上市。原研公司是日本安斯泰来。属于选择性钠/钠-葡萄糖转运蛋白质类 2 (SGLT2) 抑制剂，该药通过选择性抑 SGLT2 而抑制葡萄糖再摄取，从而降低血糖。伊格列净单药治疗的一项 III 期关键性试验，以及该药与其他降糖药联用的多项临床研究，支持了本品在日本的获批。该药由Astellas 公司制造和销售。

试验发现，现有技术制备的伊格列净原料药属于无定型粉末，该无定型粉末在存放过程中，随着时间的延长，有关物质呈上升趋势，影响了药物的安全。

发明内容

技术方案

发明目的；本发明的目的是提供一种稳定的伊格列净原料药。

伊格列净以伊格列净L‐脯氨酸的形式出现在药物制剂中。本发明探索的是伊格列净L‐脯氨酸的新晶型。

本发明的技术方案是：

一种伊格列净L‐脯氨酸新晶型，使用 Cu-Kα 辐射，在以 2θ 角度表示的粉末 X- 射线衍射图谱中，在13.86、14.62、16.21、18.74、19.68、20.78、22.09、23.10、24.08、26.24、27.35、29.24、29.48、、30.21、32.18、32.78 处有强吸收峰。

本发明优选的技术方案，所述晶型熔点为208.1-208.6℃。

本发明所述晶型的制备方法，包括以下步骤：

第一步 伊格列净溶解于40-50%乙醇水溶液中。

第二步 搅拌下加入L‐脯氨酸，加热回流。

第三步 向溶液中加入溶剂总量2-5%（体积比）的正庚烷。

第四步 20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。

第五步 30分钟内降温至-5至-8℃，静置。

第六步 过滤，得本发明所述伊格列净L‐脯氨酸新晶型。

本发明优选的技术方案是，第一步所制备的伊格列净乙醇水溶液的浓度为13-26%（体积百分比）。

有益效果：本发明提供了一种稳定的伊格列净新晶型。为制剂提供了好的原料药。

附图说明 图1 本发明所述伊格列净L‐脯氨酸新晶型的X射线衍射图

实施例1、13g伊格列净溶解于100ml40%的乙醇水溶液中，搅拌下加入3.8gL‐脯氨酸，加热回流，向溶液中加入2ml正庚烷，20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。30分钟内降温至-5℃，静置6小时。过滤，得本发明所述伊格列净L‐脯氨酸新晶型。收率92.3%，HLPC法检测纯度为99.56%，熔点208.1。所得固体使用 Cu-Kα 辐射，其X射线衍射图见附图1.

实施例2、26g伊格列净溶解于100ml50%的乙醇水溶液中，搅拌下加入7.9gL‐脯氨酸，加热回流，向溶液中加入5ml正庚烷，20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。30分钟内降温至-8℃，静置6小时。过滤，得本发明所述伊格列净L‐脯氨酸新晶型。收率92.8%，HLPC法检测纯度为99.54%，熔点208.6。所得固体使用 Cu-Kα 辐射，其X射线衍射图见附图1.

实施例3、20g伊格列净溶解于100ml40%的乙醇水溶液中，搅拌下加入5.9gL‐脯氨酸，加热回流，向溶液中加入3.6ml正庚烷，20分钟内降温至20℃，搅拌保温1小时。30分钟内降温至-6.5℃，静置6小时。过滤，得本发明所述伊格列净L‐脯氨酸新晶型。收率93.01%，HLPC法检测纯度为99.62%，熔点208.4。所得固体使用 Cu-Kα 辐射，其X射线衍射图见附图1.

对照例1、20g伊格列净溶解于100ml40%的乙醇水溶液中，搅拌下加入5.9gL‐脯氨酸，加热回流，降温至室温，过滤，滤饼用冷乙醇洗涤，干燥得无定型粉末。

试验例1

高效液相色谱法分别测试实施例1-3以及对照例1产品中，0天以及室温存放10个月别嘌醇有关物质含量。数据记录于表1。

表1