[发明专利]一种阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及阿托伐他汀钙药物组合物，该组合物的剂型为分散片，本分散片通过处方筛选，提供了一种体内外溶出效率均较高的产品，而体内溶出效果能真正反映在体内的吸收状况，对于临床应用具有重要意义。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及一种阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法。

背景技术

阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内 HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表明的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢，临床上本品可治疗总胆固醇升高，低密度脂蛋白胆固醇升高，载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

阿托伐他汀钙已经被制备成片剂、胶囊、分散片等各种剂型，其中分散片由于分散时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高而受到关注。目前的分散片还主要考虑的是其体外的溶出速度和分散时间，但是制剂进入人体内后其吸收、代谢过程均十分复杂，制剂的体外溶出和分散并不能代表其体内也是如此，也是基于该原因，目前国家药品行政管理部门对相关药品的生物等效和一致性评价提出了要求，而体内的过程才能真正反映制剂的实际临床应用效果，现有技术专利申请CN104069078A公开了一种阿托伐他汀钙分散片，其中发现以碳酸钙、预胶化淀粉与主药以特定比例混合，具有较好的稳定性，但没有对其体内溶出情况进行研究。

发明内容

基于现有技术上述缺陷，本申请的目的是提供一种体内外生物利用度均提高的阿托伐他汀钙药物组合物，其剂型优选为分散片；

本申请还提供了该阿托伐他汀钙分散片的制备方法。

本申请还提供了该阿托伐他汀钙分散片的制备方法。

本申请的分散片可以显著提高阿托伐他汀钙分散片的体外生物利用度的同时，也能显著提高其在体内的生物利用度，有利于真正提高药物的临床使用疗效。

本申请的一种阿托伐他汀钙组合物，即考虑了制剂的成型效果、分散时间以及常规稳定性，又考虑了制剂的体内外效果。

本申请的阿托伐他汀钙组合物，选择了对分散片稳定性较好的碳酸钙和预胶化淀粉组合，同时其中粘合剂选择为羟丙基纤维素，并且选择加入吐温80作为溶出促进剂，上述组分在整个组合物中的综合作用，使得制剂具备了良好的稳定性，同时体内和体外的溶出效果都得到了提高和改善。

本申请的阿托伐他汀钙组合物，其重量份组成为：

本申请组合物优选重量份组成为：

本申请组合物更进一步优选重量份组成为：

上述组合物各组分每重量份相当于1g或2g，并共制备成1000片分散片，即其规格可以为每片含阿托伐他汀10mg或者20mg。

其中10mg规格分散片1000片的具体处方为：

其中20mg规格分散片1000片具体处方为：

本申请还提供了上述阿托伐他汀钙组合物的制备方法，其中包含以下步骤：

1)粘合剂配制：称取处方量羟丙纤维素分散至适量纯化水中制成4.0％ (W/W)的粘合剂，待溶解完全后，再加入处方量吐温80，待吐温80溶解完全，即得粘合剂，备用；

2)配料：各原辅料过80目筛备用；