[发明专利]受限制的免疫球蛋白重链基因座

权利要求书

1.一种小鼠基因组，所述小鼠基因组包含内源性免疫球蛋白重链基因座，其包括单一人源V_H基因区段、一个或多个人源D_H基因区段和一个或多个人源J_H基因区段，

其中所述单一人源V_H基因区段、一个或多个人源D_H基因区段和一个或多个人源J_H基因区段可操作地与内源性免疫球蛋白重链恒定区IgM基因连接，

其中所述单一人源V_H基因区段选自由以下组成的组：V_H1-2、V_H1-3、V_H1-8、V_H1-18、V_H1-24、V_H1-45、V_H1-46、V_H1-58、V_H1-69、V_H2-5、V_H2-26、V_H2-70、V_H3-7、V_H3-9、V_H3-11、V_H3-13、V_H3-15、V_H3-16、V_H3-20、V_H3-21、V_H3-23、V_H3-30、V_H3-30-3、V_H3-30-5、V_H3-33、V_H3-35、V_H3-38、V_H3-43、V_H3-48、V_H3-49、V_H3-53、V_H3-64、V_H3-66、V_H3-72、V_H3-73、V_H3-74、V_H4-4、V_H4-28、V_H4-30-1、V_H4-30-2、V_H4-30-4、V_H4-31、V_H4-34、V_H4-39、V_H4-59、V_H4-61、V_H5-51、V_H6-1、V_H7-4-1和V_H7-81，且以单一拷贝存在，并且

其中所述小鼠基因组进一步包含一个或多个人源免疫球蛋白V_L基因区段，其可操作地与一个或多个人源J_L基因区段连接。

2.根据权利要求1所述的小鼠基因组，其中所述单一人源V_H基因区段选自由以下组成的组：V_H1-2、V_H1-69、V_H2-26、V_H2-70和V_H3-23。

3.根据权利要求2所述的小鼠基因组，其中所述单一人源V_H基因区段是V_H1-2。

4.根据权利要求1所述的小鼠基因组，其中所述小鼠基因组包含全部内源性V_H、D_H和J_H基因区段的缺失。

5.根据权利要求4所述的小鼠基因组，其中

(i)所述单一人源V_H基因区段，

(ii)所述一个或多个人源D_H基因区段，和

(iii)所述一个或多个人源J_H基因区段取代

(I)内源性V_H基因区段，

(II)全部内源性D_H基因区段，和

(III)全部内源性J_H基因区段。