[发明专利]用于骨质疏松症的预防和治疗的药剂及其用途

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年10月11日提交的RU 2016139956的优先权，将其整体援引加入本文。

技术领域

本发明涉及药品和食品制造，更具体地，涉及用于骨质疏松症的预防和治疗的膳食补充剂或非处方药。

背景技术

骨质疏松症的预防和治疗是重要的健康问题，因为这种疾病目前折磨约20％超过60岁的成人，并且他们当中超过45％的人达到80岁的年龄。约30％的股骨颈骨折是由骨质疏松症引起的。

对于该问题有数种基本解决方案。矿物质络合物结合维生素D3是最广泛使用的药剂。最受欢迎的是Calcemin Advance(由Bayer制造)[1]，其包含：钙(为柠檬酸盐和碳酸盐的形式)、镁(为氧化物的形式)、胆钙化醇(维生素D3)、铜和锌(为其氧化物形式)、硫酸锰和硼酸钠。已知矿物质络合物的主要限制是他们仅作为预防剂有效，并且没有显著的疗效。在已经发展成骨质疏松症的情况下，给药这样的矿物质络合物而不进行综合疗法是无用的。

从具有高钙含量的天然产物获得的药剂被广泛使用。例如，可将产品如下制备：将压碎的珊瑚或海贝壳、或海胆骨架、或鸡蛋壳或其组合用有机酸或数种有机酸的混合物(如乙酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、延胡索酸、柠檬酸、琥珀酸或酒石酸)处理。在与有机酸反应之前或之后，将这些碳酸盐在高达700℃的温度下进行热处理，随后纯化产品(参见JPH 1014535,1/20/1998)[2]。不幸的是，这样的产品也仅是预防性的。

已知Nature’s Bounty[3]制造的维生素-矿物质络合物-可吸收钙加维生素D3-除了包含钙和维生素D3外，还含有大豆卵磷脂和大豆油。这些产品含有大量的亮氨酸；在哺乳动物中，来自食物的亮氨酸由于抑制腺苷一磷酸活化蛋白激酶1而刺激雷帕霉素靶点，并因此能够激活雷帕霉素靶点(mTOR)的信号传导机制，使得蛋白质合成加强。亮氨酸刺激的蛋白质合成可达到30％。重要的不是亮氨酸的剂量，而是亮氨酸的连续递送(例如一个月长的过程)，其与骨质疏松症治疗策略一致，参见[4,5,6]。基于制造商的信息，该膳食补充剂不仅作为预防剂有帮助，而且如果疾病已经存在，还能够减缓骨质疏松症的发展。

总之，所有目前制造的药剂提供钙源(和其他必需微量元素)，并且通常他们的组合物含有促进吸收的维生素D3和改善骨组织健康的其他组分。当没有钙吸收机制(这进而与生物体的信号传导系统显著相关)的功能障碍时，所有这些都是有效的。

发明内容

因此，本发明涉及用于预防和治疗骨质疏松症的药剂，其基本上避免现有技术的一个或多个缺点。

用于预防和治疗骨质疏松症的示例性矿物质-维生素络合物包含至少92重量％的氨基酸与克雷布斯(Krebs)循环酸和/或克雷布斯循环酸盐的矿物质-维生素络合物，其中所述氨基酸包含所述矿物质-维生素络合物的1％-80％的甘氨酸，并且其中所述克雷布斯循环酸和/或克雷布斯循环酸盐占所述矿物质-维生素络合物的至多5重量％；和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸，使得甘氨酸与缬氨酸+亮氨酸+异亮氨酸的总和的重量比率范围是10-1000。

任选地，所述缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸源自奶粉、来源于奶的任意稳定的干燥产品和/或其混合物。任选地，下列化合物被用作克雷布斯循环酸盐的来源：

Y-Me-Y·nH₂O，其中

Ме–二价金属，其选自Са、Mg、Zn，

Y–参与克雷布斯循环的酸的阴离子，并且

n＝0-12。

任选地，所述矿物质-维生素络合物包含至多10重量％的任意维生素D族、维生素B族、维生素C、维生素E、维生素F和/或其组合。任选地，所述氨基酸还包含5重量％-86重量％的选自精氨酸、谷氨酸、酪氨酸、牛磺酸、天冬氨酸、丝氨酸、D-丝氨酸、肉碱的酸和/或其药学上可接受的盐。任选地，组合物为片剂、胶囊剂、糖衣剂(dragée)、散剂、锭剂、混悬剂或溶液剂的形式。任选地，将糖和/或甜味剂和/或微晶纤维素和/或工艺添加剂和压载(ballast)产品加入至所述络合物。

本发明的其它特征和优点会在下面描述中阐述，并且部分会由描述是明显的，或者可通过本发明的实践得知。本发明的优点会通过说明书及其权利要求书和附图中具体指出的结构实现并获得。

应当理解，上述的一般描述和下面的详细描述都是示例性和说明性的，并意在提供对所要求保护的本发明的进一步解释。

附图说明