[发明专利]用于加入到烟草制品中的制剂和组成部分

说明书

本申请是国际申请日为2008年9月12日的发明名称为“用于加 入到烟草制品中的制剂和组成部分”、国家申请号为 200880116002.X的发明专利申请的分案申请。

吸烟引起不利于健康的各种后果。其增加了各种癌的危险，达到 极其显著的程度，例如肺癌、口腔癌、咽癌、喉癌、食道癌和胃 癌。吸烟引起冠心病和慢性阻塞性肺病。在妊娠期间吸烟引起胎儿 和新生儿死亡率的增加、早产和新生儿的低出生体重。父母吸烟的 儿童常常更容易患有支气管炎和肺炎，并且在他们的生命后期，形 成癌的危险提高。

尽管充分地意识到各种严重的健康危害，但吸烟者戒烟极其困 难。世界上约有13亿吸烟者。即使他们试着借助于烟碱代替治疗来 戒烟，但只有大约20％在12个月期间内可以成功戒除烟草(Rose, 2006,Nicotine and nonnicotine factors in cigarette addiction.Nicotine Tob.Res.3,383-390and Willemsen等人，2003,Ned.Tijdschr. Geneeskd)。据估计，世界上每年吸烟可导致5百万人死亡，主要由于 肺癌、慢性阻塞性肺病和心血管疾病(Ezzati and Lopez,2003,The Lancet 362:847-852)。

酒精也被认为可以导致癌。按照Salaspuro(Salaspuro,M.Best Pract Res Clin.Gastroenterol(2003)17:679-94)和Francheschi等人 (Cancer Res(1990)50:6502-07)的观点，吸烟和酒精合起来可以使形成 上消化道癌的危险增多达150倍。据估计，每年大约200万人形成上 消化道癌，其主要由吸烟和喝酒所引起。

因此，找到一种能够使吸烟者停止吸烟和重度的酒精使用者戒 除酒精的方法、组合物或方案将对国民健康产生巨大效果。

已经观察到，当乙醛存在于人唾液和消化道中时，可以在动物中 导致癌症，并且也包含局部致癌物质。

Salaspuro等人2004(Salaspuro V,Salaspuro M.Synergistic effect of alcohol drinking and smoking on in vivo acetaldehyde concentration in saliva.Int J Cancer.2004September 10；111(4):480-3)已经证明，在享 用乙酒精之后，即使没有吸烟，在160分钟的整个对照期间，吸烟者 的体内唾液中的乙醛平均含量比非吸烟者高大约两倍(图1)。与非吸 烟者相比，描述吸烟者唾液中乙醛的曲线下方的面积显著地增大， 与值54.2±8.7μM x h相比较，为114.8±11.5μM x h(p＝0.002)。

与单独享用乙醇时的乙醛水平相比，在吸烟期间，体内唾液中 的乙醛增加10倍。当吸烟开始时，唾液中的乙醛立即提高，，但在 停止吸烟之后，也迅速地降低(图2)。与非吸烟者相比，描述吸烟者 中乙醛的曲线下方的面积增大七倍，差别是显著的，与值54.2±8.7 μM x h相比较，为369.5±12.2μM x h(p＝0.001)。在实际吸烟期 间，唾液中乙醛从其基础水平提高至261.4±45.5μM的值。当吸烟 开始时，唾液中的乙醛立即提高，但在停止吸烟之后，也迅速地降 低(图3)。

酒精的第一个代谢产物是乙醛。酒精均匀分布在有机体的液相 中。因此，只要个体享用酒精并且只要有机体中存在酒精，血液、 唾液、胃液和肠的内含物中的酒精含量保持相同。消化道的微生物 能够在消化道中将酒精氧化为乙醛。

在有机体中由酒精形成乙醛是由于肝脏代谢，并且局部地在消 化道中通过微生物来形成(Salaspuro等人(1996)Ann Med 28:195-200)。 另一方面，致癌的乙醛可以通过口腔中的微生物、由具有高糖或碳 氢化合物含量的各种食物内源性地形成，尤其在不含酸的胃中。萎 缩性胃炎和不含酸的胃(胃酸缺乏)是胃癌的众所周知的危险因素。

在胃不含酸或通过药物使其不含酸的情况下，由于微生物代谢 作用，乙醛在胃中形成(等人，2000,Alimentary Pharmacology Ther 14:1511-1518)。在患有萎缩性胃炎的患者中，微生 物在胃中由乙醇和糖制备高含量的乙醛，导致形成胃癌的危险增加 (等人Scand J Gastroenterol 2002(6):648-655)。